Stabilin-2 啟動子調節血友病小鼠慢病毒載體遞送後對 FVIII 的免疫反應

ASGCT 第 25 屆年會的亮點

Stabilin-2 啟動子調節血友病小鼠慢病毒載體遞送後對 FVIII 的免疫反應

主講人：意大利諾瓦拉皮埃蒙特東方大學 Antonia Follenzi 醫學博士

評論摘要

安東尼婭·福倫齊¹, 埃斯特·博羅尼¹, 羅伯塔 A. Cirsmaru¹, 保羅·E·迪西蒙尼¹, 羅塞拉法瑪¹, 瓦倫蒂娜·布魯斯卡金¹, 西蒙娜·梅林¹, 布賴恩·D·布朗², 基亞拉·波索蒂¹

¹意大利諾瓦拉皮埃蒙特東方大學健康科學系
²健康科學系，西奈山醫學院，紐約，紐約

關鍵數據點

Stablin-2 (STAB2) 啟動子指導 LSEC 中的表達
STAB2 啟動子指導 LV.pSTAB2.FVIII 在 A 型血友病小鼠中的表達

STAB2 是一種清道夫受體，參與清除透明質酸和 vWF-FVIII 複合物。該受體主要由肝竇內皮細胞（LSEC）在肝內表達。 STAB2 啟動子用於在慢病毒 (LV) 遞送時指導 LSEC 中的 GFP 表達。與使用 PGK 相比，將 LV.STAB2-GFP/FVIII 載體注射到免疫反應性 BALB/c 小鼠中顯示出內皮靶向和轉基因表達的長期維持，PGK 是一種普遍存在的啟動子，其表達在註射後 2 週內被清除老鼠。

STAB2 啟動子指導 LV.pSTAB2.FVIII 在 A 型血友病小鼠中的表達

通過在幾种血友病小鼠品系中註射攜帶 FVIII 轉基因的 LV，然後評估 FVIII 活性和中和抗體形成，進一步在體內評估 STAB2 啟動子活性。如此處所示，由 STAB2 啟動子驅動的 FVIII 轉基因的 LV 遞送導致 FVIII 主要在 LSEC（左圖）中表達，而沒有中和抗體（右圖）長達一年。