重度血友病 A 的 Valoctocogene Roxaparvovec 基因轉移後內源性、轉基因 FVIII 表達與出血事件之間的關係：GENEr8-1 3 期試驗的事後分析

第 63 屆 ASH 年會的亮點

重度血友病 A 的 Valoctocogene Roxaparvovec 基因轉移後內源性、轉基因 FVIII 表達與出血事件之間的關係：GENEr8-1 3 期試驗的事後分析

史蒂芬·派珀（馬里蘭州）¹, Margareth C Ozelo，醫學博士，博士^2*, Gili Kenet, 醫學博士³，馬克·T·雷丁，醫學博士⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, 安德魯 D 萊維特，醫學博士⁷, 貝拉·馬丹醫學博士^8*, 邁克爾·拉凡, DM, 博士⁹, 多麗絲訴昆¹⁰, Annette von Drygalski, MD, 藥學博士¹¹, 周盛傑，醫學博士，博士^{12 *}, 蘇珊夏皮羅，醫學博士，博士^{13,14,15 *}, 艾米 L 鄧恩，醫學博士^{16 *}醫學博士王敏¹⁷, 奈傑爾 S 鍵¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, 博士^{19,20 *}, 艾米麗·賽明頓，醫學博士^{21 *}, Adebayo Lawal, 醫學博士, 理學碩士, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, 醫學博士^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, 博士^{22 *}，Divya B Reddy，醫學博士^{22 *}, 華宇, 博士^{22 *}, Wing Yen Wong, 醫學博士^{22 *}, Tara M Robinson，醫學博士，博士^{22 *}, 和 Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹密歇根大學兒科和病理學系，密歇根州安娜堡
²Hemocentro UNICAMP，巴西坎皮納斯坎皮納斯大學醫學院內科系
³國家血友病中心和 Amalia Biron 血栓和止血研究所，Sheba 醫學中心，Tel Hashomer，特拉維夫大學，以色列特拉維夫
⁴明尼蘇達大學醫學中心出血和凝血障礙中心，明尼蘇達州明尼阿波利斯
⁵澳大利亞昆士蘭布里斯班昆士蘭大學
⁶澳大利亞昆士蘭布里斯班皇家布里斯班婦女醫院癌症護理服務昆士蘭血友病中心
⁷加州大學舊金山分校，舊金山，加利福尼亞
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust，英國倫敦
⁹英國倫敦帝國理工學院醫學系血液學中心
¹⁰加利福尼亞州洛杉磯骨科血友病治療中心
¹¹分子醫學系，斯克里普斯研究所，加利福尼亞州拉霍亞
¹²台灣台北市國立台灣大學醫院內科血液科
¹³英國牛津大學拉德克利夫醫學系
¹⁴牛津大學醫院國民健康服務基金會信託，牛津，英國
¹⁵國家健康研究所，牛津生物醫學研究中心，牛津，英國
¹⁶血友病治療中心、全國兒童醫院和俄亥俄州立大學醫學院，俄亥俄州哥倫布市
¹⁷科羅拉多大學安舒茨醫學院血友病和血栓形成中心，奧羅拉，科羅拉多州
¹⁸北卡羅來納大學教堂山分校 UNC 血液研究中心，北卡羅來納州教堂山
¹⁹印第安納大學醫學院兒科系，IUPUI-Wells 兒科研究中心，印第安納波利斯
²⁰波蘭弗羅茨瓦夫 Hirszfeld 免疫學和實驗治療研究所糖生物學實驗室
²¹劍橋大學醫院 NHS 基金會信託，劍橋，英國
²²BioMarin Pharmaceutical Inc.，諾瓦托，加利福尼亞

分析了第 3 期 GENEr8-1 研究的結果，以確定轉基因衍生的 FVIII 活性與出血之間的關係。在研究的參與者總數 (N = 134) 中，該分析包括在過渡後期間經歷≥ 1 次治療出血的患者子集，該過渡期開始於隨後的預防期結束後 1 個月轉基因輸注。

在 GENER134-8 研究的 1 名參與者中，22 人 (16%) 在過渡後期間經歷了至少 1 次治療性出血。顯示這些參與者在輸注前基線和輸注後、預防後研究期間的 ABR。相對於基線，15 名參與者的 ABR 降低，2 名參與者的 ABR 增加 < 1（黑色箭頭），5 名參與者的 ABR 增加 > 1（橙色箭頭）。