乙型血友病患者和已有抗AAV5 NAB的NHP接受單一AAV5-hFIX治療後達到的治療性hFIX活性

乙型血友病患者和已有抗AAV5 NAB的NHP接受單一AAV5-hFIX治療後達到的治療性hFIX活性

分子療法:方法與臨床開發 (05/27/19)。 安娜·馬喬維奇; 奈梅耶,巴特; 蘭彭,馬吉特·H; 等。

由於預先存在的免疫能力可能會對基於腺伴隨病毒(AAV)的基因治療的功效產生負面影響,因此許多基於AAV的基因治療的臨床試驗都排除了針對該疾病的預先存在中和抗體(NAB)的患者衣殼蛋白。 Miesbach等。 (Blood,2018)先前曾報導AMT-060(AAV5-hFIX)在10名血友病B型成年男性中的安全性和有效性。在治療之前,所有這些男性均使用抗癌藥被確定抗AAV5 NAB陰性。基於綠色熒光蛋白的測定。 在當前的研究中,研究人員評估了預先存在的抗AAV5 NAB的影響,使用更敏感的(基於熒光素酶)測定法對AMT-060研究參與者以及接受AAV5治療的非人類靈長類動物(NHP)的療效結果-hFIX。 使用基於熒光素酶的分析,來自AMT-3研究的10例患者中有060例先前存在的抗AAV NAB檢測為陽性(滴度最高為1:340); 然而,在AMT-060基因轉移後,既往NAB的存在與hFIX水平之間沒有相關性。 NHP的結果支持了這一發現,在該結果中,預先存在的抗AAV5 NAB滴度不會對hFIX肝轉導產生負面影響。 在正在進行的AMT-061試驗(AAV5-hFIX Padua)中,未排除抗AAV5 NAB的患者。 實際上,作者報告說,有3例治療前抗AAV5 NAB水平低的患者在AMT-061治療後具有有意義的hFIX水平。

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