基因治療的臨床進展血友病基因治療的臨床試驗更新

基因治療的臨床進展血友病基因治療的臨床試驗更新

血友病 (07/08/19)。 佩凡迪(Flay) 伊莎貝拉Garagiola

意大利臨床研究人員回顧了使用基因療法治療血友病A和B的各種臨床進展。在1990年代的動物模型證明腺相關病毒(AAV)載體顯示出IX因子(FIX)的有效表達後,研究人員指出乙型血友病患者的第一項臨床試驗記錄了FIX的治療水平,儘管這種作用僅持續了幾週。 隨著載體設計的改進,循環FIX水平在更長的時間內上升到2%-5%。 在最近的發展中,研究人員通過將Padua FIX變異體插入F30 cDNA,能夠將FIX的表達提高到9%以上。 這導致輸液中斷並減少了出血事件。 對於甲型血友病,用含有密碼子優化的,B結構域缺失的F8 cDNA的AAV載體治療的患者,轉基因表達持續3年,循環FVIII活性水平為52.3%。 在AAV肝定向基因治療A型和B型血友病的臨床試驗中,一些患者報導了肝酶升高。雖然類固醇治療已解決了許多患者的問題,但研究人員指出,肝毒性背後的病理生理機制仍在尚不清楚,並且正在進行調查。

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