血友病A狗模型中AAV FVIII基因轉移的長期載體基因組結果和免疫原性

ISTH 2020虛擬大會的要點

血友病A狗模型中AAV FVIII基因轉移的長期載體基因組結果和免疫原性

評論摘要

保羅·巴蒂¹，鐘崇y²，石田賈斯汀²莫美美¹，布里奇特·耶茨（Bridget Yates）²克里斯汀·布朗（Christine Brown）¹，洛里安·哈佩爾¹，修道院·彭德¹克里斯·羅素（Chris B.Russell）²，索非亞Sardo Infirri¹，理查德·托雷斯（Richard Torres）²，安德魯·溫特伯恩³，方艾薇²，大衛·利里卡普（David Lillicrap）¹

¹女王大學病理學和分子醫學系，加拿大安大略省金斯頓。

²BioMarin Pharmaceutical，美國加利福尼亞州諾瓦托。

³女王大學動物護理服務，加拿大安大略省金斯頓。

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在對治療有反應的動物中，FVIII：C隨時間變化無明顯差異（n = 6）。

該圖總結了注入有B結構域缺失的犬-FVIII AAV（AAV-cFVIII）的8隻狗中的FVIII活性。使用一步法（OSA）和髮色法（CSA）在冷凍保存的血漿樣品中測量FVIII活性，並以合併的犬正常血漿作為標準。在10只動物中的6只中，單次AAV-BDD-cFVIII輸注後8年，即可觀察到持續穩定的肝源性FVIII表達。該表比較了OSA和CSA的結果，證明了在人體研究中OSA的較高值。在9-12年對6只有反應的狗的評估中，FVIII：C活性介於1.7％-8.6％（CSA）和4.4％-14.9％（OSA）之間。

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代表圖顯示了注入AAV2（黃色），AAV6（粉紅色）和AAV8（綠色）的狗的中和抗體（NAb）的存在。在未治療的對照犬中未檢測到基線衣殼中和抗體（n = 11）。在治療的動物中，未給藥的衣殼觀察到一些交叉反應，在任何測試的時間點都未觀察到AAV5的顯著反應。儘管NAb效價隨時間下降，但在研究結束時仍保留大量NAb活性，可能會阻止相同AAV血清型的重做。