正常範圍內的因子 IX 表達可防止嚴重 B 型血友病患者 FLT180a 基因治療後需要治療的自發性出血：B-Amaze 計劃的長期隨訪研究

第 63 屆 ASH 年會的亮點

正常範圍內的因子 IX 表達可防止嚴重 B 型血友病患者 FLT180a 基因治療後需要治療的自發性出血：B-Amaze 計劃的長期隨訪研究

普拉蒂瑪喬達里^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4，邁克·馬克里斯，醫學博士⁵, 阿嬌埃文斯⁶, 薩拉·博伊斯⁷, 凱特會談⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, 烏爾里克·賴斯^{10 *}, 馬克菲利普斯^1,2, 安妮·里德爾¹, 瑪麗亞·麗塔·佩拉爾塔¹, 米歇爾·奎耶², 泰德·圖德納姆^1*, 艾莉森·朗¹¹, 朱莉·克羅普¹¹和 Amit Nathwani，醫學博士，博士^1,2

¹Katharine Dormandy 血友病和血栓形成中心，皇家自由醫院，倫敦，英國
²倫敦大學學院，倫敦，英國
³牛津大學醫院，牛津，英國
⁴牛津大學，牛津，英國
⁵謝菲爾德大學，謝菲爾德，英國
⁶肯特和坎特伯雷醫院，坎特伯雷，英國
⁷南安普頓大學醫院，南安普敦，英國
⁸泰恩河畔紐卡斯爾醫院 NHS 基金會信託，泰恩河畔紐卡斯爾，GBR
⁹止血和血栓形成中心，Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust，倫敦，英國
¹⁰田納西州孟菲斯市聖裘德兒童研究醫院
¹¹Freeline，斯蒂夫尼奇，英國

B-AMAZE 研究的研究設計包括一種自適應格式，以促進確定 FLT180a AAV 載體的最佳劑量，該劑量將在中度至重度 B 型血友病患者中產生穩定的 FIX 水平，達到正常範圍的 50-150%。 26週學習期。研究設計還包括使用潑尼松龍進行預防性免疫抑制，以盡量減少轉氨酶。他克莫司被添加到劑量 4 隊列的預防方案中。

B-AMAZE 的 10 名參與者和 4 個劑量組的 FIX 反應顯示出劑量依賴性。中位（範圍）隨訪時間為 27.2（19.1-42.4）個月。十名參與者中有九名在接受 FLT180a 治療後未接受 FIX 預防。一名患者在轉氨酶炎後失去了 FIX 表達。在持續表達的 9 名參與者中，1 名經歷了需要 FIX 輸注的外傷性出血，並且沒有需要 FIX 輸注的自發性出血。