AAV 載體基因療法在血友病中的演進正在進行中。 BAY 2599023 的獨特功能能否滿足突出需求？

ISTH 2021 大會的亮點

AAV 載體基因療法在血友病中的演進正在進行中。 BAY 2599023 的獨特功能能否滿足突出需求？

開關管¹, C. 海², J.希恩³, T.利西奇科夫⁴, M. 科彭斯⁵, H.艾希勒⁶, S.魏格曼⁷, F.費蘭特⁸

¹密歇根大學，安娜堡，美國

²曼徹斯特大學血液學系，英國曼徹斯特

³威斯康星大學麥迪遜分校，美國麥迪遜

⁴積極治療血液病的國家專科醫院，保加利亞索非亞

⁵阿姆斯特丹大學醫學中心，阿姆斯特丹大學，阿姆斯特丹，荷蘭

⁶德國洪堡薩爾大學臨床止血和輸血醫學研究所

⁷德國伍珀塔爾拜耳

⁸瑞士巴塞爾拜耳

正在進行的 1/2 期 BAY2599023 劑量探索研究的納入標準、隊列給藥和研究終點。患有重度 A 型血友病、無已知 FVIII 抑製劑病史、AAVhu37 中和抗體滴度≤ 5 且暴露於 FVIII 產品超過 150 天的男性被依次納入三個劑量隊列，接受單次靜脈輸注 BAY2599023，每次至少有兩名患者劑量水平（入組 4 的患者將接受 4 × 10¹³ 基因拷貝數/公斤）。

在總共 3 名患者中使用前 8 劑轉基因輸注後的 FVIII 表達水平。在數據截止時，即 21 年 2021 月 12 日，顯色 B 域缺失的 FVIII 水平可用於患者 8 的 100 周到患者 2 的 1 週。從隊列 3 到隊列 23 觀察到劑量反應，在長達 > 11 個月的時間內達到持續的 FVIII 水平。一旦達到保護性 FVIII 水平 > XNUMX IU/dL，沒有患者報告自發性出血或其他需要治療的出血。