持久性療效和安全性的首次人類四年隨訪研究:嚴重血友病A的Valoctocogene Roxaparvovec的AAV基因治療

持久性療效和安全性的首次人類四年隨訪研究:嚴重血友病A的Valoctocogene Roxaparvovec的AAV基因治療
WFH虛擬峰會2020的要點

持久性療效和安全性的首次人類四年隨訪研究:嚴重血友病A的Valoctocogene Roxaparvovec的AAV基因治療

K.John Pasi,MB,ChB,PhD,FRCP,FRCPath,FRCPCH1; Savita Rangarajan,MBBS,FRCP,FRCPath2; 妮娜·米切爾(Nina Mitchell),MB,BChir3; Will Lester,MB,ChB,PhD,FRCP,FRCPath4; Emily Symington,理學士,MBBS,MRCP,FRCPath5; 貝拉·馬丹(Bella Madan),醫學博士,FRCP,FRCPath6; 邁克爾·拉凡(Michael Laffan),DM,FRCP,FRCPath7; 克里斯·羅素(Chris B.Russell)博士3; 李明進理學碩士3; 醫學博士本傑明·金(MP)3; 醫學博士Glenn F.Pierce8; 黃永仁醫師3

1巴特斯和倫敦醫學與牙科學院,英國倫敦

2英國南安普敦,南安普敦大學醫院

3美國加利福尼亞州諾瓦託的BioMarin Pharmaceutical Inc.

4英國伯明翰大學醫院伯明翰NHS基金會信託

5英國劍橋劍橋大學醫院NHS基金會信託

6蓋伊&聖托馬斯NHS基金會信託基金,英國倫敦

7英國倫敦帝國理工學院血液學中心。

8美國加利福尼亞州拉霍亞顧問

關鍵數據點

左側的這張圖總結了BMN 270(valoctocogene roxaparvovec)的隊列劑量。 最低劑量的2位患者(6 x 1012 和2 x 1013 (vg / kg)未顯示足夠的FVIII表達。 對13個較高劑量組中的2名患者的研究結果進行了回顧:7 x 6時為1013 vg / kg(6E13)和6在4 x 10時13 vg / kg(4E13)。 右側顯示所有15位患者的基線特徵。 值得注意的是,14名患者中有15名在基線時接受了預防性治療,平均年出血率(ABR)為6.5。

兩個劑量組的患者均顯示ABR顯著降低,在4E6組中輸注後持續13年,在3E4組中持續13年。 95E0.8研究組的平均累積ABR降低了6%,降至13; 93E0.9研究組的平均累積ABR降低了4%,降至13。 4E6隊列的7位參與者中有6年的第13年和3E5隊列的6位參與者中有4年的第13年沒有自發性出血。 所有參與者均未進行FVIII預防。

兩個劑量組(綠色的2E6,黃色的13E4)中的患者表現出劑量依賴性的FVIII活性水平持續增加,在13E208隊列中長達6週,在13E156隊列中長達4週(基於顯色測定)。 在較高劑量組中,平均FVIII水平通常較高(n = 13),在7至70週內達到80%-16%的峰值,然後緩慢下降。 較低劑量組(n = 52)的平均FVIII水平在同一時期達到6%-20%的峰值,然後緩慢下降。

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