AAV 集成總結和影響

AAV 集成總結和影響
NHF 第 16 屆血友病新技術和基因轉移研討會的亮點

AAV 集成總結和影響

弗雷德里克·D·布什曼博士
教授和主席
微生物學系
冠狀病毒和其他新興病原體研究中心聯合主任
PennCHOP 微生物組計劃聯合主任
賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院

關鍵數據點

在癌症相關基因附近具有整合位點的顯著克隆擴增

在註入含有因子 VIII (FVIII) 轉基因的 AAV 載體的 5 只 A 型血友病犬中的 9 只中觀察到克隆擴增。 克隆擴增由最近鑑定的基因表示。 在與腫瘤發生相關的基因附近發現了其中一些擴展(例如,Linus 中的綠色條位於白血病 2 中刪除的基因附近, DLEU2, 和 DLEU2 樣 DLEU2L).

結論

  • 在血友病 A 犬模型中穩定和持續表達長達 10 年的 FVIII。在 2 隻狗中有 9 只觀察到 FVIII 活性增加。
  • 在癌症相關基因附近用整合的 AAV DNA 觀察到克隆擴增。 潛在的插入激活機制未知。
  • 儘管擴大了克隆,但沒有狗有腫瘤發生或肝結節的證據
  • 目前尚不清楚為什麼兩隻狗的 FVIII 水平升高,但最簡單的模型可能是用完整的 FVIII 基因擴展克隆,儘管這在研究中沒有發現
  • 絕大多數 AAV 編碼的轉基因因突變而失活,為優化提供了機會

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得到拜耳、BioMarin、CSL Behring、Freeline Therapeutics Limited、輝瑞公司、Spark Therapeutics 和 uniQure, Inc. 的教育資助支持。

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