新型腺相關病毒(AAV)基因治療(FLT180a)在B型嚴重血友病(HB)患者中達到正常的FIX活動水平(B-AMAZE研究)
ISTH 2020虛擬大會的要點

新型腺相關病毒(AAV)基因治療(FLT180a)在B型嚴重血友病(HB)患者中達到正常的FIX活動水平(B-AMAZE研究)

喬丹1,2,S。Shapiro3,M.Makris4,埃文斯(G. Evans)5,博伊斯6,K。會談7,多蘭8,U. Reiss9菲利普斯1,A。Riddell1,MR Peralta1,M。Quaye2,E。Tuddenham1,J。Krop10,G。Short11,S。Kar11,A.Smith11,A.Nathwani1,2

1英國倫敦皇家免費醫院NHS基金會信託人Katharine Dormandy血友病和血栓形成中心

2倫敦大學學院,倫敦,英國

3牛津血友病和血栓形成中心和牛津NIHR BRC,英國牛津

4謝菲爾德大學,英國謝菲爾德

5肯特和坎特伯雷醫院,英國坎特伯雷

6英國南安普敦,南安普敦大學醫院

7英國紐卡斯爾紐卡斯爾血友病綜合護理中心

8蓋伊和聖托馬斯NHS基金會信託基金,英國倫敦

9美國,孟菲斯,聖裘德兒童研究醫院

10Freeline,美國波士頓

11Freeline,斯蒂夫尼奇,英國

關鍵數據點

該圖總結了FLT180a矢量的組成(左圖)和 體外 AAVS3衣殼的轉導效率(右圖)。 該載體由合理設計的人工合成人類肝衣殼蛋白(AAVS3),具有優化內含子的強效肝特異性啟動子和FIX基因的密碼子優化帕多瓦變體組成。 在原代肝細胞培養中,AAVS3衣殼的轉導效率比下一個最有效的衣殼AAV4高3倍。

FLT180a 1/2期研究的主要目標是評估該載體在中度至重度B型血友病且無肝病或抗AAVS3衣殼抗體的患者中的安全性和有效性。 為了使FIX的目標表達水平達到70-150%,採用了適應性給藥方案(右圖),從2名患者開始,劑量最低為4.5 x 1011 vg / kg並調整後續劑量以優化FIX表達,同時將血栓形成的風險降至最低。 3名患者已註入試驗的最終劑量,即9.75 x 1011 vg / kg,已達到正常範圍內的FIX水平。

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