在 2118 處消除 N-糖基化位點的因子 VIII 變體在基因療法治療的血友病 A 小鼠中降低了抗 FVIII 免疫反應
ASGCT 第 25 屆年會的亮點

在 2118 處消除 N-糖基化位點的因子 VIII 變體在基因療法治療的血友病 A 小鼠中降低了抗 FVIII 免疫反應

演講人:Carol H. Miao,醫學博士,西雅圖兒童研究所,西雅圖,華盛頓,美國

卡羅爾·H·苗1,4, 範夢妮1, 王帥帥2, 張俊平3, 小何才1, 趙廷焱1, 李磊2, 肖衛東3, 芭芭拉·A·康克爾4

1西雅圖兒童研究所,西雅圖,WA
2佐治亞州立大學,佐治亞州亞特蘭大
3印第安納大學,印第安納波利斯,IN
4華盛頓大學西雅圖分校

關鍵數據點

輸注 WT-BDD-FVIII 和突變的 FVIII 變體後的抑製劑發展

分別用編碼突變的 FVIII 變體和 WT BDD-FVIII 的質粒對血友病 A 小鼠進行流體動力學注射。 在第 86 天,通過流體動力學注射在所有組中進行第二次挑戰。(A)從左到右,用於 N 到 Q 誘變的野生型(WT)-BDD-FVIII 質粒,產生的 FVIII 變體構建體用於體內基因治療和相關的 FVIII 抗體反應。 (B) 在第一次和第二次質粒攻擊後,通過 ELISA 分析 FVIII 特異性 IgG 水平。 在用攜帶 FVIII N2118Q 變體的質粒處理的小鼠中,抗 FVIII 免疫反應顯著降低。

響應重疊甘露糖化肽的 CD4+T 細胞增殖

(A) N2118 位點周圍的重疊肽,長度為 15 個氨基酸,用高甘露糖聚醣 Man6GlcNAc2 附件合成。 (B) 針對甘露糖基化肽 MP4(左圖)、MP1(中圖)和 MP2(右圖)及其非糖基化對應物(NGP3、NGP1 和 NGP2)測量 CD3+ T 細胞增殖水平。 數據表示為三個獨立實驗的標準偏差平均值(**P <0.01,***P <0.001)。

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得到拜耳、BioMarin、CSL Behring、Freeline Therapeutics Limited、輝瑞公司、Spark Therapeutics 和 uniQure, Inc. 的教育資助支持。

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