通過免疫抑制打破轉基因耐受

通過免疫抑制打破轉基因耐受
NHF 第 16 屆血友病新技術和基因轉移研討會的亮點

通過免疫抑制打破轉基因耐受

Valder R. Arruda,醫學博士,博士
兒科學副教授
賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院
細胞和分子治療中心 (CCMT)
費城兒童醫院

關鍵數據點

施用 ATG 的時機和對轉基因的免疫反應

對非人類靈長類動物 (NHP) 的研究,在載體給藥前 1 週開始用黴酚酸酯 (MMF) 預處理,在載體給藥當天開始用雷帕黴素預處理,證明 T 細胞免疫抑制給藥(用兔抗胸腺細胞球蛋白,rATG)伴隨 AAV 載體導致 FIX 抗體的產生和 Th17/Treg 比率增加(左圖),而 AAV 載體後 5 週施用 ATG 導致沒有 FIX 抗體和較低的 Th17/Treg 比率(右圖)。

摘要:特異性靶耗竭淋巴細胞和/或時間

總結這一系列研究,Treg 細胞最小減少的免疫抑制是確保肝臟介導的對 FIX 轉基因表達的免疫耐受的最佳選擇。 在 NHPs 中,用 MMF 和雷帕黴素預處理,然後延遲給予 rATG 能夠提供持續的免疫耐受,而在載體輸注時給予 rATG 或達珠單抗則不能。

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得到拜耳、BioMarin、CSL Behring、Freeline Therapeutics Limited、輝瑞公司、Spark Therapeutics 和 uniQure, Inc. 的教育資助支持。

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