關於持久治療功效和安全性的首次人體四年隨訪研究：使用 Valoctocogene Roxaparvovec 治療嚴重 A 型血友病的 AAV 基因治療

七月二十三日

WFH 虛擬峰會 2020 的亮點

關於持久治療功效和安全性的首次人體四年隨訪研究：使用 Valoctocogene Roxaparvovec 治療嚴重 A 型血友病的 AAV 基因治療

K.John Pasi，MB，ChB，PhD，FRCP，FRCPath，FRCPCH¹; Savita Rangarajan，MBBS，FRCP，FRCPath²; 尼娜米切爾，MB，BChir³; Will Lester，MB，ChB，PhD，FRCP，FRCPath⁴; Emily Symington，理學士，MBBS，MRCP，FRCPath⁵; Bella Madan，醫學博士，FRCP，FRCPath⁶; Michael Laffan，DM，FRCP，FRCPath⁷; 克里斯·B·羅素博士³; 李明進，理學碩士³; 本傑明·金，醫學博士，哲學碩士³; Glenn F. Pierce，醫學博士，博士⁸; Wing Yen Wong，醫學博士³

¹Barts and the London School of Medicine and Dentistry，倫敦，英國

²南安普頓大學醫院，英國南安普敦

³BioMarin Pharmaceutical Inc.，諾瓦托，CA，美國

⁴伯明翰大學醫院 NHS 基金會信託基金，英國伯明翰

⁵劍橋大學醫院 NHS 基金會信託基金，英國劍橋

⁶Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust，倫敦，英國

⁷英國倫敦帝國理工學院血液學中心。

⁸顧問，美國加利福尼亞州拉霍亞

關鍵數據點

左圖總結了 BMN 270（valoctocogene roxaparvovec）的隊列劑量。最低劑量的 2 名患者 (6 x 10¹² 和2 x 10¹³ vg/kg) 沒有表現出足夠的 FVIII 表達。對 13 個較高劑量組中的 2 名患者的研究結果進行了審查：7 名 6 x 10¹³ vg/kg (6E13) 和 6 在 4 x 10¹³ vg/kg (4E13)。所有 15 名患者的基線特徵顯示在右側。值得注意的是，14 名患者中有 15 名在基線時接受了預防性治療，平均年出血率 (ABR) 為 6.5。

兩個劑量組的患者均顯示 ABR 顯著降低，在 4E6 組和 13E3 組輸注後持續長達 4 年和 13 年。平均累積 ABR 在 95E0.8 隊列中降低了 6% 至 13，在 93E0.9 隊列中降低了 4% 至 13。 4E6 隊列的 7 名參與者中有 6 名在第 13 年沒有自發性出血，3E5 隊列的 6 名參與者中有 4 名在第 13 年沒有發生自發性出血。所有參與者均未接受 FVIII 預防。

兩個劑量組（綠色的2E6，黃色的13E4）中的患者表現出劑量依賴性的FVIII活性水平持續增加，在13E208隊列中長達6週，在13E156隊列中長達4週（基於顯色測定）。在較高劑量組中，平均FVIII水平通常較高（n = 13），在7至70週內達到80％-16％的峰值，然後緩慢下降。較低劑量組（n = 52）的平均FVIII水平在同一時期達到6％-20％的峰值，然後緩慢下降。