持久性療效和安全性的首次人類四年隨訪研究：嚴重血友病A的Valoctocogene Roxaparvovec的AAV基因治療

七月二十三日

WFH虛擬峰會2020的要點

持久性療效和安全性的首次人類四年隨訪研究：嚴重血友病A的Valoctocogene Roxaparvovec的AAV基因治療

K.John Pasi，MB，ChB，PhD，FRCP，FRCPath，FRCPCH¹; Savita Rangarajan，MBBS，FRCP，FRCPath²; 妮娜·米切爾（Nina Mitchell），MB，BChir³; Will Lester，MB，ChB，PhD，FRCP，FRCPath⁴; Emily Symington，理學士，MBBS，MRCP，FRCPath⁵; 貝拉·馬丹（Bella Madan），醫學博士，FRCP，FRCPath⁶; 邁克爾·拉凡（Michael Laffan），DM，FRCP，FRCPath⁷; 克里斯·羅素（Chris B.Russell）博士³; 李明進理學碩士³; 醫學博士本傑明·金（MP）³; 醫學博士Glenn F.Pierce⁸; 黃永仁醫師³

¹巴特斯和倫敦醫學與牙科學院，英國倫敦

²英國南安普敦，南安普敦大學醫院

³美國加利福尼亞州諾瓦託的BioMarin Pharmaceutical Inc.

⁴英國伯明翰大學醫院伯明翰NHS基金會信託

⁵英國劍橋劍橋大學醫院NHS基金會信託

⁶蓋伊＆聖托馬斯NHS基金會信託基金，英國倫敦

⁷英國倫敦帝國理工學院血液學中心。

⁸美國加利福尼亞州拉霍亞顧問

關鍵數據點

左側的這張圖總結了BMN 270（valoctocogene roxaparvovec）的隊列劑量。最低劑量的2位患者（6 x 10¹² 和2 x 10¹³ （vg / kg）未顯示足夠的FVIII表達。對13個較高劑量組中的2名患者的研究結果進行了回顧：7 x 6時為10¹³ vg / kg（6E13）和6在4 x 10時¹³ vg / kg（4E13）。右側顯示所有15位患者的基線特徵。值得注意的是，14名患者中有15名在基線時接受了預防性治療，平均年出血率（ABR）為6.5。

兩個劑量組的患者均顯示ABR顯著降低，在4E6組中輸注後持續13年，在3E4組中持續13年。 95E0.8研究組的平均累積ABR降低了6％，降至13； 93E0.9研究組的平均累積ABR降低了4％，降至13。 4E6隊列的7位參與者中有6年的第13年和3E5隊列的6位參與者中有4年的第13年沒有自發性出血。所有參與者均未進行FVIII預防。

兩個劑量組（綠色的2E6，黃色的13E4）中的患者表現出劑量依賴性的FVIII活性水平持續增加，在13E208隊列中長達6週，在13E156隊列中長達4週（基於顯色測定）。在較高劑量組中，平均FVIII水平通常較高（n = 13），在7至70週內達到80％-16％的峰值，然後緩慢下降。較低劑量組（n = 52）的平均FVIII水平在同一時期達到6％-20％的峰值，然後緩慢下降。