重度B型血友病(HB)患者達到正常FIX活性水平的新型腺相關病毒(AAV)基因治療(FLT180a)的隨訪(B-AMAZE研究)
EAHAD第14屆年度大會摘要

重度B型血友病(HB)患者達到正常FIX活性水平的新型腺相關病毒(AAV)基因治療(FLT180a)的隨訪
(B-AMAZE研究)

Pratima Chowdary,1,2 蘇珊·夏皮羅(Susan Shapiro),3 邁克·馬克里斯(Mike Makris),4 吉蓮·埃文斯(Gillian Evans),5 薩拉·博伊斯(Sara Boyce)6 凱特·塔克(Kate Talks)7 格里·多蘭(Gerry Dolan),8 烏爾里克·賴斯(Ulrike Reiss),9 馬克·菲利普斯(Mark Phillips)1,2 安妮·里德爾(Anne Riddell)1 瑪麗亞·麗塔·佩拉爾塔(Maria Rita Peralta)1 米歇爾·奎伊(Michelle Quaye),2 泰德·圖德納姆(Ted Tuddenham)1 安德魯·史密斯10 艾莉森·朗(Alison Long)10 朱莉·克羅普10 阿米特·納斯瓦尼(Amit Nathwani)1,2

1英國倫敦皇家免費醫院的Katharine Dormandy血友病和血栓形成中心

2倫敦大學學院,英國倫敦

3英國牛津牛津血友病中心

4謝菲爾德大學,英國謝菲爾德

5英國坎特伯雷肯特和坎特伯雷醫院

6英國南安普敦,南安普敦大學醫院

7英國紐卡斯爾紐卡斯爾血友病綜合護理中心

8英國倫敦聖托馬斯和蓋伊醫院

9美國田納西州孟菲斯,聖裘德兒童研究中心

10Freeline,英國斯蒂夫尼奇

關鍵數據點

學習規劃

a先前報導為4.5e11vg / kg; b先前報導為1.5e12vg / kg;
c先前報導為7.5e11vg / kg; d先前報導為9.75e11vg / kg 

為了評估FLT180a的安全性和有效性,採用了適應性給藥方案,從2名患者開始,最低劑量為3.8 x 1011 vg / kg並調整後續劑量以優化FIX表達,同時將血栓形成的風險降至最低。 最後一個群組(群組4)的劑量為8.32 x 1011 vg /公斤。 在試驗期間進化出了免疫抑製程序,從而導致了一項預防性免疫抑制方案,其中包括第4組中的他克莫司。

FIX活動

在對AAVS4載體和FIX-Padua轉基因進行治療後的最初4個月中,基於隊列6中3位受試者的單階段試驗進行FIX活性。 FIX的峰值活性為150-250%,發生在輸注後的50至140天之間。 在3名受試者中的4名中,FIX水平一直保持在100%以上。

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