新型腺相關病毒（AAV）基因治療（FLT180a）在B型嚴重血友病（HB）患者中達到正常的FIX活動水平（B-AMAZE研究）
ISTH 2020虛擬大會的要點

新型腺相關病毒（AAV）基因治療（FLT180a）在B型嚴重血友病（HB）患者中達到正常的FIX活動水平（B-AMAZE研究）

喬丹1,2，S。Shapiro3，M.Makris4，埃文斯（G. Evans）5，博伊斯6，K。會談7，多蘭8，U. Reiss9菲利普斯1，A。Riddell1，MR Peralta1，M。Quaye2，E。Tuddenham1，J。Krop10，G。Short11，S。Kar11，A.Smith11，A.Nathwani1，2

1英國倫敦皇家免費醫院NHS基金會信託人Katharine Dormandy血友病和血栓形成中心

2倫敦大學學院，倫敦，英國

3牛津血友病和血栓形成中心和牛津NIHR BRC，英國牛津

4謝菲爾德大學，英國謝菲爾德

5肯特和坎特伯雷醫院，英國坎特伯雷

6英國南安普敦，南安普敦大學醫院

7英國紐卡斯爾紐卡斯爾血友病綜合護理中心

8蓋伊和聖托馬斯NHS基金會信託基金，英國倫敦

9美國，孟菲斯，聖裘德兒童研究醫院

10Freeline，美國波士頓

11Freeline，斯蒂夫尼奇，英國

關鍵數據點

該圖總結了FLT180a矢量的組成（左圖）和 體外 AAVS3衣殼的轉導效率（右圖）。 該載體由合理設計的人工合成人類肝衣殼蛋白（AAVS3），具有優化內含子的強效肝特異性啟動子和FIX基因的密碼子優化帕多瓦變體組成。 在原代肝細胞培養中，AAVS3衣殼的轉導效率比下一個最有效的衣殼AAV4高3倍。

FLT180a 1/2期研究的主要目標是評估該載體在中度至重度B型血友病且無肝病或抗AAVS3衣殼抗體的患者中的安全性和有效性。 為了使FIX的目標表達水平達到70-150％，採用了適應性給藥方案（右圖），從2名患者開始，劑量最低為4.5 x 1011 vg / kg並調整後續劑量以優化FIX表達，同時將血栓形成的風險降至最低。 3名患者已註入試驗的最終劑量，即9.75 x 1011 vg / kg，已達到正常範圍內的FIX水平。

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