Stabilin-2 启动子调节血友病小鼠慢病毒载体递送后对 FVIII 的免疫反应

ASGCT 第 25 届年会的亮点

Stabilin-2 启动子调节血友病小鼠慢病毒载体递送后对 FVIII 的免疫反应

主讲人：意大利诺瓦拉皮埃蒙特东方大学 Antonia Follenzi 医学博士

评论摘要

安东尼娅·福伦齐¹, 埃斯特·博罗尼¹, 罗伯塔 A. Cirsmaru¹, 保罗·E·迪西蒙尼¹, 罗塞拉法玛¹, 瓦伦蒂娜·布鲁斯卡金¹, 西蒙娜·梅林¹, 布赖恩·D·布朗², 基亚拉·波索蒂¹

¹意大利诺瓦拉皮埃蒙特东方大学健康科学系
²健康科学系，西奈山医学院，纽约，纽约

关键数据点

Stablin-2 (STAB2) 启动子指导 LSEC 中的表达
STAB2 启动子指导 LV.pSTAB2.FVIII 在 A 型血友病小鼠中的表达

STAB2 是一种清道夫受体，参与清除透明质酸和 vWF-FVIII 复合物。该受体主要由肝窦内皮细胞（LSEC）在肝内表达。 STAB2 启动子用于在慢病毒 (LV) 递送时指导 LSEC 中的 GFP 表达。与使用 PGK 相比，将 LV.STAB2-GFP/FVIII 载体注射到免疫反应性 BALB/c 小鼠中显示出内皮靶向和转基因表达的长期维持，PGK 是一种普遍存在的启动子，其表达在注射后 2 周内被清除老鼠。

STAB2 启动子指导 LV.pSTAB2.FVIII 在 A 型血友病小鼠中的表达

通过在几种血友病小鼠品系中注射携带 FVIII 转基因的 LV，然后评估 FVIII 活性和中和抗体形成，进一步在体内评估 STAB2 启动子活性。如此处所示，由 STAB2 启动子驱动的 FVIII 转基因的 LV 递送导致 FVIII 主要在 LSEC（左图）中表达，而没有中和抗体（右图）长达一年。