乙型血友病患者和已有抗AAV5 NAB的NHP接受单一AAV5-hFIX治疗后达到的治疗性hFIX活性

乙型血友病患者和已有抗AAV5 NAB的NHP接受单一AAV5-hFIX治疗后达到的治疗性hFIX活性

分子疗法:方法与临床开发 (05/27/19)。 安娜·马乔维奇; 奈梅耶,巴特; 兰彭,马吉特·H; 等。

由于预先存在的免疫能力可能会对基于腺伴随病毒(AAV)的基因治疗的功效产生负面影响,因此许多基于AAV的基因治疗的临床试验都排除了针对该疾病的预先存在中和抗体(NAB)的患者衣壳蛋白。 Miesbach等。 (Blood,2018)先前曾报道AMT-060(AAV5-hFIX)在10名血友病B成年男性中的安全性和有效性。在治疗之前,所有这些男性均使用抗癌药被确定对抗AAV5 NAB阴性。基于绿色荧光蛋白的测定。 在当前的研究中,研究人员评估了预先存在的抗AAV5 NAB的影响,使用更敏感的(基于荧光素酶)测定方法对AMT-060研究参与者以及用AAV5治疗的非人类灵长类动物(NHP)的疗效结果-hFIX。 使用基于荧光素酶的分析,来自AMT-3研究的10例患者中有060例先前存在的抗AAV NAB检测为阳性(滴度最高为1:340); 然而,在AMT-060基因转移后,既往NAB的存在与hFIX水平之间没有相关性。 NHP的结果支持了这一发现,在该结果中,预先存在的抗AAV5 NAB滴度不会对hFIX肝转导产生负面影响。 在正在进行的AMT-061试验(AAV5-hFIX Padua)中,未排除抗AAV5 NAB的患者; 实际上,作者报告说,有3例治疗前抗AAV5 NAB水平低的患者在AMT-061治疗后具有有意义的hFIX水平。

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