基因治疗的临床进展血友病基因治疗的临床试验更新

基因治疗的临床进展血友病基因治疗的临床试验更新

血友病 (07/08/19)。 佩凡迪(Flay) 伊莎贝拉Garagiola

意大利临床研究人员回顾了使用基因疗法治疗血友病A和B的各种临床进展。在1990年代的动物模型显示腺相关病毒(AAV)载体显示出IX因子(FIX)的有效表达后,研究人员指出乙型血友病患者的第一项临床试验记录了FIX的治疗水平,尽管这种作用仅持续了几周。 随着载体设计的改进,循环FIX水平在更长的时间内上升到2%-5%。 在最近的发展中,研究人员通过将Padua FIX变异体插入F30 cDNA,能够将FIX的表达提高到9%以上。 这导致输液中断并减少了出血事件。 对于甲型血友病,用含有密码子优化的B结构域缺失的F8 cDNA的AAV载体治疗的患者,转基因表达持续3年,循环FVIII活性水平为52.3%。 在AAV肝定向基因治疗A型和B型血友病的临床试验中,一些患者报道了肝酶升高。虽然类固醇治疗已解决了许多患者的问题,但研究人员指出,肝毒性背后的病理生理机制仍在尚不清楚,并且一个主题正在进行中。

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