在血友病狗模型中对FVIII转基因进行长期随访后,AAV载体插入的频率,位置和性质
ISTH 2020虚拟大会的要点

在血友病狗模型中对FVIII转基因进行长期随访后,AAV载体插入的频率,位置和性质

保罗·巴蒂1,方艾薇2,马特奥·佛朗哥(Matteo Franco)3,艾琳·吉尔·法里纳3莫美美1,洛里安·哈佩尔1,克里斯汀·霍夫1,大卫·赫尔伯特1,修道院·彭德1,索非亚Sardo Infirri1,安德鲁·温特伯恩4曼弗雷德·施密特(Manfred Schmidt)3 和David Lillicrap1

1女王大学病理学和分子医学系,加拿大安大略省金斯顿。

2BioMarin Pharmaceutical,美国加利福尼亚州诺瓦托。

3GeneWerk GmbH,德国海德堡。

3女王大学动物护理服务,加拿大安大略省金斯顿。

关键数据点

左表显示了研究中8只狗的剂量,衣壳血清型,FVIII水平和整合位点(IS)的数量。 输注十年后,2只动物中有8只的FVIII水平<1%,其他2.9只动物则为8.6%至6%。 使用两种方法(靶标富集测序,TES和线性扩增介导的PCR,LAM-PCR)分析整合位点。 右图显示了每只动物的IS相对分布。

分析了来自每只动物的2个肝部位的基因组DNA的载体-基因组整合。 整合形式(载体-基因组)占4.6%,游离型形式(载体-载体)占读取计数的95.4%。 这些结果表明,表达载体在输注后10年以上主要维持游离形式。

该表显示了基于TES方法的10个最常见的整合位点(染色体,大小,基因和位置)。 基于这两种测序方法,发现了最常见的整合位点。 KCNIP2,CLIC2,ABCB1和F8 基因.

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