重度B型血友病(HB)患者达到正常FIX活性水平的新型腺相关病毒(AAV)基因治疗(FLT180a)的随访(B-AMAZE研究)
EAHAD第14届年度大会摘要

重度B型血友病(HB)患者达到正常FIX活性水平的新型腺相关病毒(AAV)基因治疗(FLT180a)的随访
(B-AMAZE研究)

Pratima Chowdary,1,2 苏珊·夏皮罗(Susan Shapiro),3 迈克·马克里斯(Mike Makris),4 吉莲·埃文斯(Gillian Evans),5 萨拉·博伊斯(Sara Boyce)6 凯特·塔克(Kate Talks)7 格里·多兰(Gerry Dolan),8 乌尔里克·赖斯(Ulrike Reiss),9 马克·菲利普斯(Mark Phillips)1,2 安妮·里德尔(Anne Riddell)1 玛丽亚·丽塔·佩拉尔塔(Maria Rita Peralta)1 米歇尔·奎伊(Michelle Quaye),2 泰德·图德纳姆(Ted Tuddenham)1 安德鲁·史密斯10 艾莉森·朗(Alison Long)10 朱莉·克罗普10 阿米特·纳斯瓦尼(Amit Nathwani)1,2

1英国伦敦皇家免费医院的Katharine Dormandy血友病和血栓形成中心

2伦敦大学学院,英国伦敦

3英国牛津牛津血友病中心

4谢菲尔德大学,英国谢菲尔德

5英国坎特伯雷肯特和坎特伯雷医院

6英国南安普敦,南安普敦大学医院

7英国纽卡斯尔纽卡斯尔血友病综合护理中心

8英国伦敦圣托马斯和盖伊医院

9美国田纳西州孟菲斯,圣裘德儿童研究中心

10Freeline,英国斯蒂夫尼奇

关键数据点

学习规划

a先前报道为4.5e11vg / kg; b先前报道为1.5e12vg / kg;
c先前报道为7.5e11vg / kg; d先前报道为9.75e11vg / kg 

为了评估FLT180a的安全性和有效性,采用了适应性给药方案,从2名患者开始,最低剂量为3.8 x 1011 vg / kg并调整后续剂量以优化FIX表达,同时将血栓形成的风险降至最低。 最后一个群组(群组4)的剂量为8.32 x 1011 vg /公斤。 在试验期间进化出了免疫抑制程序,从而产生了预防性免疫抑制方案,其中包括第4组中的他克莫司。

FIX活动

在对AAVS4载体和FIX-Padua转基因进行治疗后的最初4个月中,基于队列6中3位受试者的一阶段分析进行FIX活性。 FIX的峰值活性为150-250%,发生在输注后的50至140天之间。 在3名受试者中的4名中,FIX水平一直保持在100%以上。

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