正常范围内的因子 IX 表达可防止严重 B 型血友病患者 FLT180a 基因治疗后需要治疗的自发性出血：B-Amaze 计划的长期随访研究

第 63 届 ASH 年会的亮点

正常范围内的因子 IX 表达可防止严重 B 型血友病患者 FLT180a 基因治疗后需要治疗的自发性出血：B-Amaze 计划的长期随访研究

普拉蒂玛杂烩^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4，迈克·马克里斯，医学博士⁵, 阿娇埃文斯⁶, 萨拉·博伊斯⁷, 凯特会谈⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, 乌尔里克·赖斯^{10 *}, 马克菲利普斯^1,2, 安妮·里德尔¹, 玛丽亚·丽塔·佩拉尔塔¹, 米歇尔·奎耶², 泰德·图德纳姆^1*, 艾莉森·朗¹¹, 朱莉·克罗普¹¹和 Amit Nathwani，医学博士，博士^1,2

¹Katharine Dormandy 血友病和血栓形成中心，皇家自由医院，伦敦，英国
²伦敦大学学院，伦敦，英国
³牛津大学医院，牛津，英国
⁴牛津大学，牛津，英国
⁵谢菲尔德大学，谢菲尔德，英国
⁶肯特和坎特伯雷医院，坎特伯雷，英国
⁷南安普顿大学医院，南安普敦，英国
⁸泰恩河畔纽卡斯尔医院 NHS 基金会信托，泰恩河畔纽卡斯尔，GBR
⁹止血和血栓形成中心，Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust，伦敦，英国
¹⁰田纳西州孟菲斯市圣裘德儿童研究医院
¹¹Freeline，斯蒂夫尼奇，英国

B-AMAZE 研究的研究设计包括一种自适应格式，以促进确定 FLT180a AAV 载体的最佳剂量，该剂量将在中度至重度 B 型血友病患者中产生稳定的 FIX 水平，达到正常范围的 50-150%。 26周学习期。研究设计还包括使用泼尼松龙进行预防性免疫抑制，以尽量减少转氨酶。他克莫司被添加到第 4 剂组的预防方案中。

B-AMAZE 的 10 名参与者和 4 个剂量组的 FIX 反应显示出剂量依赖性。中位（范围）随访时间为 27.2（19.1-42.4）个月。十名参与者中有九名在接受 FLT180a 治疗后未接受 FIX 预防。一名患者在转氨酶炎后失去了 FIX 表达。在持续表达的 9 名参与者中，1 名经历了需要 FIX 输注的外伤性出血，并且没有需要 FIX 输注的自发性出血。