持久性疗效和安全性的首次人类四年随访研究:严重血友病A的Valoctocogene Roxaparvovec的AAV基因治疗

持久性疗效和安全性的首次人类四年随访研究:严重血友病A的Valoctocogene Roxaparvovec的AAV基因治疗
WFH虚拟峰会2020的要点

持久性疗效和安全性的首次人类四年随访研究:严重血友病A的Valoctocogene Roxaparvovec的AAV基因治疗

K.John Pasi,MB,ChB,PhD,FRCP,FRCPath,FRCPCH1; Savita Rangarajan,MBBS,FRCP,FRCPath2; 妮娜·米切尔(Nina Mitchell),MB,BChir3; Will Lester,MB,ChB,PhD,FRCP,FRCPath4; Emily Symington,理学士,MBBS,MRCP,FRCPath5; 贝拉·马丹(Bella Madan),医学博士,FRCP,FRCPath6; 迈克尔·拉凡(Michael Laffan),DM,FRCP,FRCPath7; 克里斯·罗素(Chris B.Russell)博士3; 李明进理学硕士3; 医学博士本杰明·金(MP)3; 医学博士Glenn F.Pierce8; 黄永仁医师3

1巴特斯和伦敦医学与牙科学院,英国伦敦

2英国南安普敦,南安普敦大学医院

3美国加利福尼亚州诺瓦托的BioMarin Pharmaceutical Inc.

4英国伯明翰大学医院伯明翰NHS基金会信托

5英国剑桥剑桥大学医院NHS基金会信托

6盖伊&圣托马斯NHS基金会信托基金,英国伦敦

7英国伦敦帝国理工学院血液学中心。

8美国加利福尼亚州拉霍亚顾问

关键数据点

左侧的这张图总结了BMN 270(valoctocogene roxaparvovec)的队列剂量。 最低剂量的2名患者(6 x 1012 和2 x 1013 (vg / kg)未显示足够的FVIII表达。 对13个较高剂量组的2例患者的研究结果进行了回顾:7 x 6时为1013 vg / kg(6E13)和6在4 x 10时13 vg / kg(4E13)。 右侧显示所有15位患者的基线特征。 值得注意的是,14名患者中有15名在基线时接受了预防性治疗,平均年出血率(ABR)为6.5。

两个剂量组的患者均显示ABR显着降低,在4E6组中输注后持续13年,在3E4组中持续13年。 95E0.8研究组的平均累积ABR降低了6%,降至13; 93E0.9研究组的平均累积ABR降低了4%,降至13。 4E6队列的7位参与者中有6年的第13年和3E5队列的6位参与者中有4年的第13年没有自发性出血。 所有参与者均未进行FVIII预防。

两个剂量组(绿色的2E6,黄色的13E4)中的患者表现出剂量依赖性的FVIII活性水平持续增加,在13E208队列中长达6周,在13E156队列中长达4周(基于显色测定)。 较高剂量组的平均FVIII水平通常较高(n = 13),在7至70周内达到80%-16%的峰值,然后缓慢下降。 较低剂量组(n = 52)的平均FVIII水平在同一时期达到6%-20%的峰值,然后缓慢下降。

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