通过免疫抑制打破转基因耐受

通过免疫抑制打破转基因耐受
NHF 第 16 届血友病新技术和基因转移研讨会的亮点

通过免疫抑制打破转基因耐受

Valder R. Arruda,医学博士,博士
儿科学副教授
宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院
细胞和分子治疗中心 (CCMT)
费城儿童医院

关键数据点

施用 ATG 的时机和对转基因的免疫反应

对非人类灵长类动物 (NHP) 的研究,在载体给药前 1 周开始用霉酚酸酯 (MMF) 预处理,在载体给药当天开始用雷帕霉素预处理,证明 T 细胞免疫抑制给药(用兔抗胸腺细胞球蛋白,rATG)伴随 AAV 载体导致 FIX 抗体的产生和 Th17/Treg 比率增加(左图),而 AAV 载体后 5 周施用 ATG 导致没有 FIX 抗体和较低的 Th17/Treg 比率(右图)。

摘要:特异性靶耗竭淋巴细胞和/或时间

总结这一系列研究,Treg 细胞最小减少的免疫抑制是确保肝脏介导的对 FIX 转基因表达的免疫耐受的最佳选择。 在 NHPs 中,用 MMF 和雷帕霉素预处理,然后延迟给予 rATG 能够提供持续的免疫耐受,而在载体输注时给予 rATG 或达珠单抗则不能。

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