AAV 集成总结和影响

AAV 集成总结和影响
NHF 第 16 届血友病新技术和基因转移研讨会的亮点

AAV 集成总结和影响

弗雷德里克·D·布什曼博士
教授和主席
微生物学系
冠状病毒和其他新兴病原体研究中心联合主任
PennCHOP 微生物组计划联合主任
宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院

关键数据点

在癌症相关基因附近具有整合位点的显着克隆扩增

在注入含有因子 VIII (FVIII) 转基因的 AAV 载体的 5 只 A 型血友病犬中的 9 只中观察到克隆扩增。 克隆扩增由最近鉴定的基因表示。 在与肿瘤发生相关的基因附近发现了其中一些扩展(例如,Linus 中的绿色条位于白血病 2 中删除的基因附近, DLEU2, 和 DLEU2 样 DLEU2L).

结论

  • 在血友病 A 犬模型中稳定和持续表达长达 10 年的 FVIII。在 2 只狗中有 9 只观察到 FVIII 活性增加。
  • 在癌症相关基因附近使用整合的 AAV DNA 观察到克隆扩增。 潜在的插入激活机制未知。
  • 尽管扩大了克隆,但没有狗有肿瘤发生或肝结节的证据
  • 目前尚不清楚为什么两只狗的 FVIII 水平升高,但最简单的模型可能是用完整的 FVIII 基因扩展克隆,尽管这在研究中没有发现
  • 绝大多数 AAV 编码的转基因因突变而失活,为优化提供了机会

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