新型腺相关病毒（AAV）基因治疗（FLT180a）在B型严重血友病（HB）患者中达到正常的FIX活动水平（B-AMAZE研究）
ISTH 2020虚拟大会的要点

新型腺相关病毒（AAV）基因治疗（FLT180a）在B型严重血友病（HB）患者中达到正常的FIX活动水平（B-AMAZE研究）

乔丹1,2，S。Shapiro3，M.Makris4，埃文斯（G. Evans）5，博伊斯6，K。会谈7，多兰8，U. Reiss9菲利普斯1，A。Riddell1，MR Peralta1，M。Quaye2，E。Tuddenham1，J。Krop10，G。Short11，S。Kar11，A.Smith11，A.Nathwani1，2

1英国伦敦皇家免费医院NHS基金会信托人Katharine Dormandy血友病和血栓形成中心

2伦敦大学学院，伦敦，英国

3牛津血友病和血栓形成中心和牛津NIHR BRC，英国牛津

4谢菲尔德大学，英国谢菲尔德

5肯特和坎特伯雷医院，英国坎特伯雷

6英国南安普敦，南安普敦大学医院

7英国纽卡斯尔纽卡斯尔血友病综合护理中心

8盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金，英国伦敦

9美国，孟菲斯，圣裘德儿童研究医院

10Freeline，美国波士顿

11Freeline，斯蒂夫尼奇，英国

关键数据点

该图总结了FLT180a矢量的组成（左图）和 体外 AAVS3衣壳的转导效率（右图）。 该载体由合理设计的人工合成人类肝衣壳蛋白（AAVS3），具有优化内含子的强效肝特异性启动子和FIX基因的密码子优化帕多瓦变体组成。 在原代肝细胞培养中，AAVS3衣壳的转导效率比下一个最有效的衣壳AAV4高3倍。

FLT180a 1/2期研究的主要目标是评估该载体在中度至重度B型血友病且无肝病或抗AAVS3衣壳抗体的患者中的安全性和有效性。 为了使FIX的目标表达水平达到70-150％，采用了适应性给药方案（右图），从2名患者开始，剂量最低为4.5 x 1011 vg / kg并调整后续剂量以优化FIX表达，同时将血栓形成的风险降至最低。 3名患者已注入试验的最终剂量，即9.75 x 1011 vg / kg，已达到正常范围内的FIX水平。

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