在 2118 处消除 N-糖基化位点的因子 VIII 变体在基因疗法治疗的血友病 A 小鼠中降低了抗 FVIII 免疫反应
ASGCT 第 25 届年会的亮点

在 2118 处消除 N-糖基化位点的因子 VIII 变体在基因疗法治疗的血友病 A 小鼠中降低了抗 FVIII 免疫反应

演讲人:Carol H. Miao,医学博士,西雅图儿童研究所,西雅图,华盛顿,美国

卡罗尔·H·苗1,4, 范梦妮1, 王帅帅2, 张俊平3, 小何才1, 赵廷焱1, 李磊2, 肖卫东3, 芭芭拉·A·康克尔4

1西雅图儿童研究所,西雅图,WA
2佐治亚州立大学,佐治亚州亚特兰大
3印第安纳大学,印第安纳波利斯,IN
4华盛顿大学西雅图分校

关键数据点

输注 WT-BDD-FVIII 和突变的 FVIII 变体后的抑制剂发展

分别用编码突变的 FVIII 变体和 WT BDD-FVIII 的质粒对血友病 A 小鼠进行流体动力学注射。 在第 86 天,通过流体动力学注射在所有组中进行第二次挑战。(A)从左到右,用于 N 到 Q 诱变的野生型(WT)-BDD-FVIII 质粒,所得的 FVIII 变体构建体用于体内基因治疗和相关的 FVIII 抗体反应。 (B) 在第一次和第二次质粒攻击后,通过 ELISA 分析 FVIII 特异性 IgG 水平。 在用携带 FVIII N2118Q 变体的质粒处理的小鼠中,抗 FVIII 免疫反应显着降低。

响应重叠甘露糖化肽的 CD4+T 细胞增殖

(A) N2118 位点周围的重叠肽,长度为 15 个氨基酸,用高甘露糖聚糖 Man6GlcNAc2 附件合成。 (B) 测量响应于甘露糖基化肽 MP4(左图)、MP1(中图)和 MP2(右图)及其非糖基化对应物(NGP3、NGP1 和 NGP2)的 CD3+ T 细胞增殖水平。 数据表示为三个独立实验的标准偏差平均值(**P <0.01,***P <0.001)。

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