吞噬作用屏蔽的慢病毒载体改善非人类灵长类动物的肝基因治疗。

吞噬作用屏蔽的慢病毒载体改善非人类灵长类动物的肝基因治疗。

科学转化医学 (05/22/19)卷 11号,米拉(Michela)493 Milani; 安妮(Annoni),安德里亚(Andrea); 费德里卡Moalli; 等。

新型慢病毒载体(LV)基因疗法显示出治疗血友病的希望。 研究人员一直在研究LV,以确定它们是否可以解决腺相关病毒载体(AAV)的潜在局限性,即在大部分人群中都存在针对AAV的免疫力。 左心室吸引人,因为它们具有稳定的转基因表达潜能,并且在人中已有的病毒免疫率较低。 然而,先前在血友病犬中全身性LV给药的临床前研究报道了轻度急性毒性和低转导功效。 推测这些结果是肝脏和脾脏专业吞噬细胞快速清除的结果,可转化为先天性免疫激活。 现在,研究人员发现,人类吞噬作用抑制剂CD47掺入LV细胞膜后,有助于保护LV免遭专业吞噬细胞和先天免疫感应的摄取。 当在非人灵长类动物中静脉内给药时,吞噬作用屏蔽的LVs与亲本LV相比表现出选择性的肝和脾靶向性以及更好的肝细胞基因转移。 此外,与亲代LV相比,带屏蔽LV的血浆中测得的hFactor IX抗原和hFIX活性更高。

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