在 2118 处消除 N-糖基化位点的因子 VIII 变体在基因疗法治疗的血友病 A 小鼠中降低了抗 FVIII 免疫反应

ASGCT 第 25 届年会的亮点

在 2118 处消除 N-糖基化位点的因子 VIII 变体在基因疗法治疗的血友病 A 小鼠中降低了抗 FVIII 免疫反应

演讲人：Carol H. Miao，医学博士，西雅图儿童研究所，西雅图，华盛顿，美国

评论摘要

卡罗尔·H·苗^1,4, 范梦妮¹, 王帅帅², 张俊平³, 小何才¹, 赵廷焱¹, 李磊², 肖卫东³, 芭芭拉·A·康克尔⁴

¹西雅图儿童研究所，西雅图，WA
²佐治亚州立大学，佐治亚州亚特兰大
³印第安纳大学，印第安纳波利斯，IN
⁴华盛顿大学西雅图分校

分别用编码突变的 FVIII 变体和 WT BDD-FVIII 的质粒对血友病 A 小鼠进行流体动力学注射。在第 86 天，通过流体动力学注射在所有组中进行第二次挑战。（A）从左到右，用于 N 到 Q 诱变的野生型（WT）-BDD-FVIII 质粒，所得的 FVIII 变体构建体用于体内基因治疗和相关的 FVIII 抗体反应。 (B) 在第一次和第二次质粒攻击后，通过 ELISA 分析 FVIII 特异性 IgG 水平。在用携带 FVIII N2118Q 变体的质粒处理的小鼠中，抗 FVIII 免疫反应显着降低。

(A) N2118 位点周围的重叠肽，长度为 15 个氨基酸，用高甘露糖聚糖 Man6GlcNAc2 附件合成。 (B) 测量响应于甘露糖基化肽 MP4（左图）、MP1（中图）和 MP2（右图）及其非糖基化对应物（NGP3、NGP1 和 NGP2）的 CD3+ T 细胞增殖水平。数据表示为三个独立实验的标准偏差平均值（**P <0.01，***P <0.001）。