新型腺相关病毒(AAV)基因治疗(FLT180a)在B型严重血友病(HB)患者中达到正常的FIX活动水平(B-AMAZE研究)
ISTH 2020虚拟大会的要点

新型腺相关病毒(AAV)基因治疗(FLT180a)在B型严重血友病(HB)患者中达到正常的FIX活动水平(B-AMAZE研究)

乔丹1,2,S。Shapiro3,M.Makris4,埃文斯(G. Evans)5,博伊斯6,K。会谈7,多兰8,U. Reiss9菲利普斯1,A。Riddell1,MR Peralta1,M。Quaye2,E。Tuddenham1,J。Krop10,G。Short11,S。Kar11,A.Smith11,A.Nathwani1,2

1英国伦敦皇家免费医院NHS基金会信托人Katharine Dormandy血友病和血栓形成中心

2伦敦大学学院,伦敦,英国

3牛津血友病和血栓形成中心和牛津NIHR BRC,英国牛津

4谢菲尔德大学,英国谢菲尔德

5肯特和坎特伯雷医院,英国坎特伯雷

6英国南安普敦,南安普敦大学医院

7英国纽卡斯尔纽卡斯尔血友病综合护理中心

8盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金,英国伦敦

9美国,孟菲斯,圣裘德儿童研究医院

10Freeline,美国波士顿

11Freeline,斯蒂夫尼奇,英国

关键数据点

该图总结了FLT180a矢量的组成(左图)和 体外 AAVS3衣壳的转导效率(右图)。 该载体由合理设计的人工合成人类肝衣壳蛋白(AAVS3),具有优化内含子的强效肝特异性启动子和FIX基因的密码子优化帕多瓦变体组成。 在原代肝细胞培养中,AAVS3衣壳的转导效率比下一个最有效的衣壳AAV4高3倍。

FLT180a 1/2期研究的主要目标是评估该载体在中度至重度B型血友病且无肝病或抗AAVS3衣壳抗体的患者中的安全性和有效性。 为了使FIX的目标表达水平达到70-150%,采用了适应性给药方案(右图),从2名患者开始,剂量最低为4.5 x 1011 vg / kg并调整后续剂量以优化FIX表达,同时将血栓形成的风险降至最低。 3名患者已注入试验的最终剂量,即9.75 x 1011 vg / kg,已达到正常范围内的FIX水平。

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