כייפּעראַקטיוויטי פון פאַקטאָר IX Padua (R338L) דעפּענדס אויף פאַקטאָר וויייאַ קאָפאַקטאָר אַקטיוויטעט

כייפּעראַקטיוויטי פון פאַקטאָר IX Padua (R338L) דעפּענדס אויף פאַקטאָר וויייאַ קאָפאַקטאָר אַקטיוויטעט

JCI ינסיגהט (06/20/2019) חלק. 4, נומ 12. Samelson-Jones, Benjamin J .; פין, יונתן ד .; דזשארזש, לינדזי א .; עט על.

די כייפּעראַקטיוו פאַקטאָר IX פּאַדואַ וואַריאַנט (FIX-R338L) איז עוואַלואַטעד אין קייפל אַדענאָ-פֿאַרבונדן-וויראַל (AAV) וועקטאָר לעבער-דירעקטעד דזשין טעראַפּיע טריאַלס פֿאַר פּאַטיענץ מיט העמאָפיליאַ B. די הויך ספּעציפיש אַקטיוויטעט וואַריאַנט קען לאָזן רידוסט דאָוסינג פון דעם וועקטאָר. קאָרעוו צו FIX-WT און רידוסט פּאָטענציעל פֿאַר אַאַוו-פֿאַרבונדענע העפּאַטאָטאָקסיסיטי, אָבער נאָך צושטעלן קליניש נוץ. ווייַל די בייאָוקעמיקאַל מעקאַניזאַם פון די כייפּעראַקטיוויטי פון דעם וואַריאַנט איז נישט געזונט דיפיינד, עס זענען זיכערקייט פֿראגן שייַכות צו אַנרעגיאַלייטיד קאָואַגיאַליישאַן און די פּאָטענציעל פֿאַר טראַמבאָאָטיק קאַמפּלאַקיישאַנז. די מחברים קאַמפּערד פּיוראַפייד רעקאָמבינאַנט פּראָטעין פון FIX-WT און FIX-R338L וועריאַנץ צו אָפּשאַצן דיפעראַנסיז אין ענזימאַטיק און קלאַטינג טעטיקייט, אַקטאַוויישאַן, ינאַקטיוויישאַן און קאָפאַקטאָר אָפענגיקייט. זייער רעזולטאַטן פון שטודיום אין פּיוראַפייד-פּראָטעין און פּלאַזמע-באזירט סיסטעמען פֿאָרשלאָגן ענלעך מאָלעקולאַר רעגולירן פון FIX-R338L און FIX-WT, און באַווייַזן אַז FIX-R338L כייפּעראַקטיוויטי איז דערייווד פון אַ ימפּרוווד ינטעראַקשאַן מיט FVIIIa וואָס רעזולטאַטן אין אַקסעלערייטיד FX אַקטאַוויישאַן. די מעקאַניזאַם פון ענכאַנסט אַלאָסטעריק אַקטאַוויישאַן פון FIXa-R338L דורך FVIIIa (קאָרעוו צו FIX-WT) פֿאַר די געווינען-פון-פונקציע פֿאַרבונדן מיט דעם וואַריאַנט העלפּס צו רעדוצירן זיכערקייט קאַנסערנז פון פּאָטענציעל טהראָמבאָטיק קאַמפּלאַקיישאַנז אין דעם קאָנטעקסט פון AAV-באזירט קליניש העמאָפיליאַ ב טעראַפּיע שטודיום.

וועב לינק