די פּראַל פון די יגזיסטינג ימיונאַטי אויף די נאַן-קליניש פאַרמאַקאָדינאַמיקס פון AAV5-באַזירט גענעסיס

די פּראַל פון די יגזיסטינג ימיונאַטי אויף די נאַן-קליניש פאַרמאַקאָדינאַמיקס פון AAV5-באַזירט גענעסיס

מאָלעקולאַר טעראַפּיע: מעטהאָדס און קליניש אַנטוויקלונג (06/14/19) חלק. 134, ז. 440. לאנג, ברייאַן ר .; סאַנדזאַ, קריסטאַל; האָלקאָמב, דזשענניפער; עט על.

דאַטן פון פּרעקלינאַקאַל און קליניש שטודיום האָבן געוויזן אַז פאַר-יגזיסטינג נוטראַלייזינג אַנטיבאָדיעס צו אַדענאָ-פארבונדן ווירוס (AAV) קאַפּסיד פּראָטעינס קענען באַגרענעצן די טעראַפּיוטיק עפיקאַסי פון AAV-מעדיאַטעד דזשין טעראַפּיע. ניצן סינאָמאָלגוס מאַנגקיז מיט וועריינג פאַר-דאָזע לעוועלס פון נוטראַלייזינג אַנטי-AAV אַנטיבאָדיעס און ניט-אַנטיבאָדי טראַנסדוקטיאָן ינכיבאַטערז, ריסערטשערז אַנאַלייזד די פאַרמאַקאָדינאַמיקס פון AAV5-מעדיאַטעד דזשין אַריבערפירן און FVIII טראַנסגענע אויסדרוק נאָך באַהאַנדלונג מיט אַ איין דאָזע פון ​​וואַלאָקאָקאָגענע ראָקסאַפּאַרוואָוועק (BMN 270, אַן AAV5-באזירט דזשין טעראַפּיע וועקטאָר וואָס קאָדעס די B- פעלד-אויסגעמעקט מענטשלעך FVIII [FVIII-SQ]). די יקספּערמענאַל פּלאַן ינקלודעד 4 פאַרשידענע גרופּעס פון מאַנגקיז באזירט אויף דעם בייַזייַן אָדער אַוועק פון אַאַ 5 גאַנץ אַנטיבאָדיעס (TAb) און / אָדער דיטעקטאַבאַל AAV5 טראַנסאַקטיאָן ינאַבישאַן (TI) באשלאסן אין אַ צעל-באזירט אַססיי. אַלע אַנימאַלס זענען ינפיוזד מיט דער זעלביקער דאָזע פון ​​BMN 270 (6.0 X 1013 ווג / קג). די בייַזייַן פון נוטראַלייזינג אַנטי-AAV5 אַנטיבאָדיעס איז געווען פֿאַרבונדן מיט בעערעך 75% רעדוקציע אין פּלאַזמע FVIII-SQ Cmax קאַמפּערד מיט ניט-ימיון קאָנטראָלס. אין קאַנטראַסט, די בייַזייַן פון בלויז ניט-אַנטיבאָדי טראַנסאַקטיאָן ינכיבאַטערז איז נישט פארבונדן צו אַ רעדוקציע אין FVIII-SQ Cmax קאָרעוו צו קאָנטראָלס. די מחברים געמאלדן אַז עטלעכע אַנימאַלס מיט פאַר-יגזיסטינג נוטראַלייזינג AAV5 אַנטיבאָדיעס האָבן לעוועלס פון טראַנסגענע אויסדרוק פאַרגלייַכלעך מיט ניט-ימיון קאָנטראָל אַנימאַלס. רעכט צו דער קליין מוסטער גרייס, עס איז ניט מעגלעך צו קריגן גענעראַליזאַבלע טרעשכאָולדז פֿאַר די AAV5 אַנטיבאָדי לעוועלס און דיטעקטאַבאַל פּלאַזמע FVIII-SQ. ווייַטער עוואַלואַטיאָן אין קליניש שטודיום וועט העלפֿן צו באַשליסן צי עס איז אַ שוועל פֿאַר די אַנטאַוואָדי לעוועלס פון AAV5 און טעראַפּיוטיק עפיקאַסי.

וועב לינק