לאנג-טערמין וועקטאָר גענאָמע רעזולטאַטן און יממונאָגעניסיטי פון AAV FVIII גענער אַריבערפירן אין די העמאָפיליאַ אַ הונט מאָדעל
כיילייץ פֿון די ISTH 2020 ווירטועל קאנגרעס

לאנג-טערמין וועקטאָר גענאָמע רעזולטאַטן און יממונאָגעניסיטי פון AAV FVIII גענער אַריבערפירן אין די העמאָפיליאַ אַ הונט מאָדעל

פאולוס באַטי1, טשאָאָנג-ריאָול סיהן2, דזשאַסטין ישידאַ2, אַאָמעי מאָ1, ברידגעט יאַטעס2, קריסטין ברוין1, לאָריאַננע האַרפּעלל1, אבע ר פענדער1, קריס בי רוססעלל2, סאָפיאַ סאַרדאָ ינפיררי1, ריטשארד טאָררעס2, ענדרו ווינטערבאָרן3, סילוויאַ פאָנג2, דוד ליליקראַפּ1

1דעפּאַרטמענט פון פּאַטהאָלאָגי און מאָלעקולאַר מעדיסינע, מלכּה ס אוניווערסיטעט, קינגסטאָן, אָנטאַריאָ, קאַנאַדע.

2ביאָמאַרין פאַרמאַסוטיקאַל, נאָוואַטאָ, CA, USA.

3אַנימאַל קער באַדינונגס, מלכּה ס אוניווערסיטעט, קינגסטאָן, אָנטאַריאָ, קאַנאַדע.

שליסל דאַטאַ פּאָינץ

אין FVIII: C מיט קיין צייט אין די אַנימאַלס וואָס האָבן ריספּאַנדיד צו באַהאַנדלונג (N = 6), קיין באַטייַטיק חילוק איז געווען געזען.

די דיאַגראַמע סאַמערייזיז FVIII טעטיקייט אין די 8 הינט ינפיוזד מיט B- פעלד אויסגעמעקט קייניין-FVIII AAV (AAV-cFVIII). FVIII טעטיקייט איז מעזשערד אין קריאָפּרעסערוועד פּלאַזמע סאַמפּאַלז מיט ביידע איין-בינע (OSA) און טשראָמאָגעניק (CSA) אַסייז, מיט נאָרמאַל נאָרמאַל פּלאַזמע קייניין פּלאַזמע. פּערסיסטענט, סטאַביל לעבער-דערייווד FVIII אויסדרוק איז געזען> 10 יאָר נאָך אַ איין AAV-BDD-cFVIII ינפיוזשאַן אין 6 פון 8 אַנימאַלס. די טיש קאַמפּערז די רעזולטאַטן פון OSA און CSA, דעמאַנסטרייטינג די העכער וואַלועס פון OSA ווי געזען אין מענטש שטודיום. אויף די 9-12 יאָר אַסעסמאַנץ פֿאַר די 6 דאָגס אַז אפגערופן, FVIII: C טעטיקייט ריינדזשד פון 1.7% -8.6% (CSA) און 4.4% -14.9% (OSA).

רעפּרעסענטאַטיווע גראַפס וואָס ווייַזן בייַזייַן פון נוטראַלייזינג אַנטיבאָדיעס (NAb) פֿאַר אַ הונט ינפיוזד מיט AAV2 (געל), AAV6 (ראָזעווע) און AAV8 (גרין). קיין באַסעלינע קאַפּסיד נוטראַלייזינג אַנטיבאָדיעס זענען דיטעקטאַד אין אַנריטיד קאָנטראָל דאָגס (n = 11). עטלעכע קרייַז-ריאַקטיוויטי איז געווען באמערקט פֿאַר ניט-דאָסעד קאַפּסידז אין באהאנדלט אַנימאַלס, און קיין באַטייַטיק ריאַקטיוואַטי איז געווען באמערקט פֿאַר AAV5 אין קיין צייט פונט טעסטעד. כאָטש די NAb טיטער דיקליינד איבער צייַט, היפּש נאַב טעטיקייט פארבליבן אין די סוף פון די לערנען, פּאַטענטשאַלי פּרעווענטינג רידוסינג מיט די זעלבע AAV סעראָטיפּע.

פארבונדן אינהאַלט

ינטעראַקטיווע וועבינאַרס

ינטעראַקטיווע וועבינאַרס

בילד

Please enable the javascript to submit this form

שטיצט דורך בילדונגקרייז גראַנץ פֿון Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics און UniQure, Inc.

יקערדיק ססל