אָפטקייַט, אָרט און נאַטור פון AAV וועקטאָר ינסערשאַנז נאָך לאַנג-טערמין נאָכפאָלגן פון FVIII טראַנסגענדער עקספּרעס אין אַ העמאָפיליאַ אַ הונט מאָדעל
כיילייץ פֿון די ISTH 2020 ווירטועל קאנגרעס

אָפטקייַט, אָרט און נאַטור פון AAV וועקטאָר ינסערשאַנז נאָך לאַנג-טערמין נאָכפאָלגן פון FVIII טראַנסגענדער עקספּרעס אין אַ העמאָפיליאַ אַ הונט מאָדעל

פאולוס באַטי1, סילוויאַ פאָנג2, מאַטטעאָ פראַנקאָ3, אירענע גיל-פאַרינאַ3, אַאָמעי מאָ1, לאָריאַננע האַרפּעלל1, קריסטין כאַף1, דוד הורלבוט1, אבע ר פענדער1, סאָפיאַ סאַרדאָ ינפיררי1, ענדרו ווינטערבאָרן4, מאַנפריד שמידט3 און David Lillicrap1

1דעפּאַרטמענט פון פּאַטהאָלאָגי און מאָלעקולאַר מעדיסינע, מלכּה ס אוניווערסיטעט, קינגסטאָן, אָנטאַריאָ, קאַנאַדע.

2ביאָמאַרין פאַרמאַסוטיקאַל, נאָוואַטאָ, CA, USA.

3געננעווערק גאַם, העידעלבערג, דייַטשלאַנד.

3אַנימאַל קער באַדינונגס, מלכּה ס אוניווערסיטעט, קינגסטאָן, אָנטאַריאָ, קאַנאַדע.

שליסל דאַטאַ פּאָינץ

די טיש אויף די לינקס ווייזט דאָזע, קאַפּסיד סעראַטייפּ, FVIII לעוועלס און נומער פון ינאַגריישאַן זייטלעך (IS) פֿאַר די 8 דאָגס אַרייַנגערעכנט אין די לערנען. צען יאָר נאָך ינפיוזשאַן, FVIII לעוועלס אין 2 פון די 8 אַנימאַלס זענען <1% און ריינדזשד פון 2.9% צו 8.6% אין די אנדערע 6 אַנימאַלס. ינטעגראַטיאָן זייטלעך זענען אַנאַלייזד מיט 2 מעטהאָדס (סיקוואַנסינג פון ציל ענריטשמענט, טעס, און לינעאַר אַמפּלאַפאַקיישאַן מעדיאַטעד פּקר, לאַם-פּקר). די גראַפיק אויף די רעכט ווייזט די קאָרעוו פאַרשפּרייטונג פון IS פֿאַר יעדער כייַע.

גענאָמיק דנאַ פון 2 העפּאַטיק זייטלעך פֿאַר יעדער כייַע איז אַנאַלייזד פֿאַר וועקטאָר-גענאָמע ינאַגריישאַן. ינטעגראַטיאָן פארמען (וועקטאָר-גענאָמע) אַקאַונאַד פֿאַר 4.6% און עפּאַסאָמאַל פאָרמס (וועקטאָר-וועקטאָר) אַקאַונאַד פֿאַר 95.4% פון די לייענען קאַונץ. די רעזולטאַטן אָנווייַזן אַז די אויסדרוק וועקטאָרס מיינטיינד פּרידאַמאַנאַנטלי אַן עפּיסאַמאַל פאָרעם 10+ יאָרן נאָך ינפיוזשאַן.

דער טיש ווייזט די 10 מערסט פּראָסט ינאַגריישאַן זייטלעך (כראָמאָסאָם, גרייס, דזשין און אָרט) באזירט אויף די TES אופֿן. באַזירט אויף ביידע סיקוואַנסינג מעטהאָדס, די מערסט פּראָסט ינאַגריישאַן זייטלעך זענען געפֿונען אין פּראַקסימאַטי צו די KCNIP2, CLIC2, ABCB1, and F8 גענעס.

פארבונדן אינהאַלט

ינטעראַקטיווע וועבינאַרס

ינטעראַקטיווע וועבינאַרס