א ראָמאַן אַדענאָ אַססאָסיאַטעד ווירוס (AAV) גענע טעראַפּיע (FLT180a) אַטשיווז נאָרמאַל FIX אַקטיוויטעט לעוועלס אין שטרענג העמאָפיליאַ ב (הב) פּאַטיענץ (B-AMAZE לערנען)
כיילייץ פֿון די ISTH 2020 ווירטועל קאנגרעס

א ראָמאַן אַדענאָ אַססאָסיאַטעד ווירוס (AAV) גענע טעראַפּיע (FLT180a) אַטשיווז נאָרמאַל FIX אַקטיוויטעט לעוועלס אין שטרענג העמאָפיליאַ ב (הב) פּאַטיענץ (B-AMAZE לערנען)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, דזשי עוואַנס5, ש בויס6, קיי טאַלקס7, דזשי דאָלאַן8, יו רייס9, עם פיליפּס1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, דזשי קורץ11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, לאָנדאָן, פאראייניגטע קעניגרייך

2אוניווערסיטעט קאָלעדזש לאָנדאָן, לאָנדאָן, פארייניקטע מלכות

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center און Oxford NIHR BRC, אָקספֿאָרד, פֿאַראייניקטע מלכות

4אוניווערסיטעט פון שעפילד, שעפילד, אמעריקאנער קינגדאָם

5קענט & קאַנטערבורי האָספּיטאַל, קאַנטערבורי, פאראייניגטע קעניגרייך

6אוניווערסיטעט האָספּיטאַל סאָוטהאַמפּטאָן, סאָוטהאַמפּטאָן, פֿאַראייניקטע מלכות

7Newcastle Haemophilia פולשטענדיק קער צענטער, נעווקאַסטלע, פֿאַראייניקטע מלכות

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, לאָנדאָן, פֿאַראייניקטע מלכות

9סט דזשוד קינדער פאָרשונג האָספּיטאַל, מעמפיס, פאַרייניקטע שטאַטן

10פרעעלינע, באָסטאָן, פאַרייניקטע שטאַטן

11פרעעלינע, סטעוועןאַגע, אמעריקאנער קינגדאָם

שליסל דאַטאַ פּאָינץ

די פיגור סאַמערייזיז די זאַץ פון די FLT180a וועקטאָר (לינקס טאַפליע) און די וויטראָ טראַנסאַקטיאָן עפעקטיווקייַט פון די AAVS3 קאַפּסיד (רעכט טאַפליע). דער וועקטאָר איז קאַמפּאָוזד פון אַ ראַשאַנאַלי דיזיינד, סינטעטיש מענטשלעך לעבער טראַפּיק קאַפּסיד (AAVS3), אַ שטאַרק לעבער ספּעציפיש פאַרשפּרייטער מיט אָפּטימיזעד ינטראָנס, און אַ קאָדאָן-אָפּטימיזעד פּאַדואַ וואַריאַנט פון די FIX דזשין. אין ערשטיק העפּאַטאָסיטע צעל קולטור, די AAVS3 קאַפּיד דעמאַנסטרייץ אַ עפעקטיווקייַט פון טראַנסדוקטיאָן וואָס איז פיר מאָל גרעסער ווי די ווייַטער עפעקטיוו קאַפּסיד, AAV4.

די הויפּט אָביעקטיוו פון די FLT180a פאַסע 1/2 לערנען איז געווען צו אַססעסס די זיכערקייַט און עפיקאַסי פון די וועקטאָר אין פּאַטיענץ מיט מעסיק צו שטרענג העמאָפיליאַ ב און קיין לעבער קרענק אָדער נוטראַלייזינג אַנטיבאָדיעס צו די AAVS3 קאַפּסיד. צו דערגרייכן די ציל FIX אויסדרוק לעוועלס פון 70-150%, אַ אַדאַפּטיוו דאָוסינג רעזשים איז געווען יוטאַלייזד (רעכט טאַפליע), סטאַרטינג מיט 2 פּאַטיענץ אין די לאָואַסט דאָזע פון ​​4.5 רענטגענ 1011 ווג / קג און אַדזשאַסטינג סאַבסאַקוואַנט דאָסעס צו אַפּטאַמייז FIX אויסדרוק בשעת מינאַמייז ריזיקירן פון טראַמבאָוסאַס. די 3 פּאַטיענץ וואָס זענען ינפיוזד מיט די לעצט דאָזע פון ​​דעם פּראָצעס, 9.75 X 1011 ווג / קג, האָבן אַטשיווד FIX לעוועלס אין די נאָרמאַל קייט.

פארבונדן אינהאַלט

ינטעראַקטיווע וועבינאַרס

ינטעראַקטיווע וועבינאַרס