א ראָמאַן אַדענאָ אַססאָסיאַטעד ווירוס (AAV) גענע טעראַפּיע (FLT180a) אַטשיווז נאָרמאַל FIX אַקטיוויטעט לעוועלס אין שטרענג העמאָפיליאַ ב (הב) פּאַטיענץ (B-AMAZE לערנען)
כיילייץ פֿון די ISTH 2020 ווירטועל קאנגרעס

גענע טעראַפּיע איז געשווינד ווערן איינער פון די מערסט פּראַמאַסינג באַהאַנדלונג פֿאַר העמאָפיליאַ, ווייַל די קראַנט באַהאַנדלונג ריקווייערז אַ לעבן פון ינדזשעקשאַנז אָדער ינפיוזשאַנז אָנהייב אין פרי קינדשאַפט. דערפֿאַר, דערציונג וועגן דזשין טעראַפּיע, וואָס קענען זיין געפֿונען אין די יו אינטערנאַציאָנאַלע געזעלשאפט פֿאַר טראַמבאָוסאַס און העמאָסטאַסיס (ISTH) איז קריטיש פֿאַר פּאַטיענץ צו פֿאַרשטיין דעם פּראָצעס און די בענעפיץ פון דעם באַהאַנדלונג.

פֿאַרשטיין די זיכערקייַט און עפיקאַסי פון קליניש טריאַלס

גענע טעראַפּיע ניצט אַ ניט-פּאַטאַדזשעניק און רעפּלאַקיישאַן-דיפישאַנט ווירוס צו ענקאָוד פעלנדיק קלאַטינג סיבות אין פּאַטיענץ מיט העמאָפיליאַ. גענע טעראַפּיע פֿאַר העמאָפיליאַ ניצט אַ AAV וועקטאָר ווי אַ עקספּרעס סיסטעם. וועקטאָרס אַזאַ ווי דעם האָבן אַ נאַטירלעך פיייקייט צו אַרייַן סעלז און צושטעלן נייטיק ינסטראַקשאַנז צו די קערן, וואָס פֿאַר פּאַטיענץ מיט העמאָפיליאַ ריזאַלץ אין נאָרמאַל פּראָדוקציע פון ​​קלאַטינג פאַקטאָר.

די B-AMAZE לערנען דערלאנגט ביי די ISTH 2020 קאָנפֿערענץ איז איינער פון די דריי וואָס ניצט אַ Factor IX דזשין וואָס איז מאַדאַפייד צו פאַרגרעסערן עפעקטיווקייַט אין טראַנסדוקטיאָן. דער ציל איז געווען צו באַשטימען די זיכערקייט און עפיקאַסי פון אַ איין דאָזע פון ​​FLT180a אין דערוואַקסן פּאַטיענץ מיט העמאָפיליאַ. די אַדאַפּטיוו פּראָצעס דיזיינד דער קליניש פּראָצעס מאַנשאַפֿט צו באַשליסן די אָפּטימאַל דאָזע פון ​​די וועקטאָר. א וויכטיק יקסקלוזשאַן קרייטיריאַ פֿאַר דעם לערנען איז געווען די בייַזייַן פון נוטראַלייזינג אַנטיבאָדיעס צו די וועקטאָר.

די דאָזע קייט פֿאַר די צוויי ערשט פּאַטיענץ געפֿירט צו די אויסדרוק פון Factor IX אין לעוועלס פּונקט אונטער די נאָרמאַל קייט. די אַדישאַן פון פּראַפילאַקטיק ימיונאָסופּפּרעססיאָן טריטמאַנץ געהאָלפֿן צו רעדוצירן אַדווערס אָפּרוף צו די וועקטאָר.

דער אַדאַפּטיוו פּראָצעס האט דערלויבט ריסערטשערז צו קאָנטראָלירן דאָסעס פֿאַר סאַבסאַקוואַנט פּאַטיענץ אין דעם לערנען. דאָס האָט זיי אויך געגעבן אַ געלעגנהייט צו מעסטן די סומע פון ​​ימיונאָסופּפּרעססאַנט. ווי אַ רעזולטאַט, ריטשערז געפונען אַז די גענע טעראַפּיע באַהאַנדלונג מיט אַ איין דאָזע פון ​​FLT180a אין די געהעריק דאָזע קענען רעזולטאַט אין פאַקטאָר יקס אויסדרוק אין נאָרמאַל ריינדזשאַז.

די וויכטיקייט פון העמאָפיליאַ בילדונג

בילדונג פון העמאָפיליאַ לערנט פּאַטיענץ און זייערע פאַמיליעס וועגן די בענעפיץ פון דזשין טעראַפּיע, ספּעציעל וויראַל וועקטאָר דזשין טעראַפּיע. וויראַל וועקטאָרס פון דזשין טעראַפּיע קען זיין דער שליסל צו דעם לאַנג-בלייַביק באַהאַנדלונג פֿאַר דעם לעבן-לאַנג און פּאַטענטשאַלי דעדלי צושטאַנד.

גענע טעראַפּיע פאָרשונג פֿון 2020 ווייזט אַז די באַהאַנדלונג קען לאָזן פּאַטיענץ מיט העמאָפיליאַ אָפּשטעלן פאַקטאָר פאַרבייַט טעראַפּיע. אין דערצו, עס ינדיקייץ אַז אַ בלידינג פענאָטיפּע קערעקשאַן איז מעגלעך. פֿאַר מענטשן מיט העמאָפיליאַ, דזשין טעראַפּיע קען זיין אַ לעבן-טשאַנגינג באַהאַנדלונג.

א ראָמאַן אַדענאָ אַססאָסיאַטעד ווירוס (AAV) גענע טעראַפּיע (FLT180a) אַטשיווז נאָרמאַל FIX אַקטיוויטעט לעוועלס אין שטרענג העמאָפיליאַ ב (הב) פּאַטיענץ (B-AMAZE לערנען)

פּי טשאָוודאַרי1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, דזשי עוואַנס5, ש בויס6, קיי טאַלקס7, דזשי דאָלאַן8, יו רייס9, עם פיליפּס1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, דזשי קורץ11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, לאָנדאָן, פאראייניגטע קעניגרייך

2אוניווערסיטעט קאָלעדזש לאָנדאָן, לאָנדאָן, פארייניקטע מלכות

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center און Oxford NIHR BRC, אָקספֿאָרד, פֿאַראייניקטע מלכות

4אוניווערסיטעט פון שעפילד, שעפילד, אמעריקאנער קינגדאָם

5קענט & קאַנטערבורי האָספּיטאַל, קאַנטערבורי, פאראייניגטע קעניגרייך

6אוניווערסיטעט האָספּיטאַל סאָוטהאַמפּטאָן, סאָוטהאַמפּטאָן, פֿאַראייניקטע מלכות

7Newcastle Haemophilia פולשטענדיק קער צענטער, נעווקאַסטלע, פֿאַראייניקטע מלכות

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, לאָנדאָן, פֿאַראייניקטע מלכות

9סט דזשוד קינדער פאָרשונג האָספּיטאַל, מעמפיס, פאַרייניקטע שטאַטן

10פרעעלינע, באָסטאָן, פאַרייניקטע שטאַטן

11פרעעלינע, סטעוועןאַגע, אמעריקאנער קינגדאָם

שליסל דאַטאַ פּאָינץ

די פיגור סאַמערייזיז די זאַץ פון די FLT180a וועקטאָר (לינקס טאַפליע) און די וויטראָ טראַנסאַקטיאָן עפעקטיווקייַט פון די AAVS3 קאַפּסיד (רעכט טאַפליע). דער וועקטאָר איז קאַמפּאָוזד פון אַ ראַשאַנאַלי דיזיינד, סינטעטיש מענטשלעך לעבער טראַפּיק קאַפּסיד (AAVS3), אַ שטאַרק לעבער ספּעציפיש פאַרשפּרייטער מיט אָפּטימיזעד ינטראָנס, און אַ קאָדאָן-אָפּטימיזעד פּאַדואַ וואַריאַנט פון די FIX דזשין. אין ערשטיק העפּאַטאָסיטע צעל קולטור, די AAVS3 קאַפּיד דעמאַנסטרייץ אַ עפעקטיווקייַט פון טראַנסדוקטיאָן וואָס איז פיר מאָל גרעסער ווי די ווייַטער עפעקטיוו קאַפּסיד, AAV4.

די הויפּט אָביעקטיוו פון די FLT180a פאַסע 1/2 לערנען איז געווען צו אַססעסס די זיכערקייַט און עפיקאַסי פון די וועקטאָר אין פּאַטיענץ מיט מעסיק צו שטרענג העמאָפיליאַ ב און קיין לעבער קרענק אָדער נוטראַלייזינג אַנטיבאָדיעס צו די AAVS3 קאַפּסיד. צו דערגרייכן די ציל FIX אויסדרוק לעוועלס פון 70-150%, אַ אַדאַפּטיוו דאָוסינג רעזשים איז געווען יוטאַלייזד (רעכט טאַפליע), סטאַרטינג מיט 2 פּאַטיענץ אין די לאָואַסט דאָזע פון ​​4.5 רענטגענ 1011 ווג / קג און אַדזשאַסטינג סאַבסאַקוואַנט דאָסעס צו אַפּטאַמייז FIX אויסדרוק בשעת מינאַמייז ריזיקירן פון טראַמבאָוסאַס. די 3 פּאַטיענץ וואָס זענען ינפיוזד מיט די לעצט דאָזע פון ​​דעם פּראָצעס, 9.75 X 1011 ווג / קג, האָבן אַטשיווד FIX לעוועלס אין די נאָרמאַל קייט.

פארבונדן אינהאַלט

ינטעראַקטיווע וועבינאַרס

ינטעראַקטיווע וועבינאַרס

בילד

Please enable the javascript to submit this form

שטיצט דורך בילדונגקרייז גראַנץ פֿון Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics און UniQure, Inc.

יקערדיק ססל