Theo dõi Liệu pháp gen mới lạ liên quan đến virus Adeno (AAV) (FLT180a) Đạt được mức hoạt động FIX bình thường ở bệnh nhân Hemophilia B (HB) nặng (Nghiên cứu B-AMAZE)
Những điểm nổi bật từ Đại hội thường niên lần thứ 14 của EAHAD

Theo dõi Liệu pháp gen mới lạ liên quan đến virus Adeno (AAV) (FLT180a) Đạt được mức hoạt động FIX bình thường ở bệnh nhân Hemophilia B (HB) nặng
(Nghiên cứu B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate Talks,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia và Trung tâm Huyết khối, Bệnh viện Royal Free, London, Vương quốc Anh

2University College London, London, Vương quốc Anh

3Trung tâm Oxford Haemophilia, Oxford, Vương quốc Anh

4Đại học Sheffield, Sheffield, Vương quốc Anh

5Bệnh viện Kent và Canterbury, Canterbury, Vương quốc Anh

6Bệnh viện Đại học Southampton, Southampton, Vương quốc Anh

7Trung tâm chăm sóc toàn diện Newcastle Haemophilia, Newcastle, Vương quốc Anh

8Bệnh viện St Thomas 'và Guy, London, Vương quốc Anh

9Nghiên cứu trẻ em St Jude, Memphis, TN, Hoa Kỳ

10Freeline, Stevenage, Vương quốc Anh

Điểm dữ liệu chính

Thiết kế nghiên cứu

aTrước đây báo cáo là 4.5e11vg / kg; bTrước đây báo cáo là 1.5e12vg / kg;
cTrước đây báo cáo là 7.5e11vg / kg; dBáo cáo trước đây là 9.75e11vg / kg 

Để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của FLT180a, một chế độ dùng thuốc thích ứng đã được sử dụng, bắt đầu với 2 bệnh nhân với liều thấp nhất là 3.8 x 1011 vg / kg và điều chỉnh các liều tiếp theo để tối ưu hóa biểu hiện FIX trong khi giảm thiểu nguy cơ huyết khối. Liều cho nhóm thuần tập cuối cùng, Nhóm 4, là 8.32 x 1011 vg / kg. Các quy trình ức chế miễn dịch đã phát triển trong quá trình thử nghiệm, dẫn đến một phác đồ ức chế miễn dịch dự phòng bao gồm tacrolimus trong Nhóm 4.

KHẮC PHỤC Hoạt động

Hoạt động FIX dựa trên xét nghiệm một giai đoạn cho 4 đối tượng trong Nhóm thuần tập 4 trong 6 tháng đầu tiên sau khi điều trị với vector AAVS3 và gen chuyển FIX-Padua. Hoạt động FIX cao nhất là 150-250% và xảy ra từ 50 đến 140 ngày sau khi truyền. Ở 3 trong 4 môn học, mức độ FIX vẫn trên 100%.

NỘI DUNG LIÊN QUAN