Tóm tắt và hàm ý tích hợp AAV

Tóm tắt và hàm ý tích hợp AAV
Điểm nổi bật từ Hội thảo lần thứ 16 của NHF về Công nghệ mới và Chuyển gen cho bệnh Hemophilia

Tóm tắt và ý nghĩa tích hợp AAV

Frederic D. Bushman, Tiến sĩ
Giáo sư và Chủ tịch
Khoa vi sinh
Đồng Giám đốc Trung tâm Nghiên cứu về Coronavirus và Các mầm bệnh mới nổi khác
Đồng Giám đốc Chương trình PennCHOP Microbiome
Trường Y Perelman tại Đại học Pennsylvania

Điểm dữ liệu chính

Mở rộng dòng vô tính đáng chú ý với các vị trí tích hợp gần các gen liên quan đến ung thư

Mở rộng dòng vô tính được quan sát thấy ở 5 trong số 9 bệnh máu khó đông Một con chó được truyền vector AAV có chứa gen chuyển yếu tố VIII (FVIII). Sự mở rộng vô tính được chỉ ra bởi gen được xác định gần nhất. Một số phần mở rộng này được tìm thấy gần các gen liên quan đến sự hình thành khối u (ví dụ: thanh màu xanh lá cây ở Linus nằm gần các gen Bị xóa trong bệnh bạch cầu 2, DLEU2, và giống DLEU2 DLEU2L).

Kết luận

  • FVIII ổn định và duy trì được biểu hiện lên đến 10 năm ở mô hình chó bị bệnh ưa chảy máu A. Sự gia tăng hoạt động FVIII được quan sát thấy ở 2 trong số 9 con chó.
  • Sự mở rộng dòng vô tính được quan sát bằng DNA AAV tích hợp gần các gen liên quan đến ung thư. Cơ chế kích hoạt chèn tiềm năng chưa được biết.
  • Không có con chó nào có bằng chứng về sự hình thành khối u hoặc nốt gan mặc dù các nhân bản đã mở rộng
  • Không rõ tại sao hai con chó cho thấy mức độ FVIII tăng lên, nhưng mô hình đơn giản nhất có thể đang mở rộng nhân bản với gen FVIII nguyên vẹn, mặc dù điều này không được xác định trong nghiên cứu
  • Phần lớn các gen được mã hóa AAV bị bất hoạt do đột biến, mang lại cơ hội tối ưu hóa

NỘI DUNG LIÊN QUAN

Hội thảo trên web tương tác
Hình ảnh

Please enable the javascript to submit this form

Được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ giáo dục từ Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics và uniQure, Inc.

SSL thiết yếu