Mối quan hệ giữa biểu hiện nội sinh, gen chuyển FVIII và các sự kiện chảy máu sau quá trình chuyển gen Valoctocogene Roxaparvovec đối với bệnh máu khó đông nặng A: Phân tích sau học về thử nghiệm GENEr8-1 giai đoạn 3

Những điểm nổi bật từ Hội nghị thường niên ASH lần thứ 63

Mối quan hệ giữa biểu hiện nội sinh, gen chuyển FVIII và các sự kiện chảy máu sau quá trình chuyển gen Valoctocogene Roxaparvovec đối với bệnh máu khó đông nặng A: Phân tích sau học về thử nghiệm GENEr8-1 giai đoạn 3

Steven W. ống, MD¹, Margareth C Ozelo, MD, Tiến sĩ^2*, Gili Kenet, MD³, Đánh dấu T Reding, MD⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D. Leavitt, MD⁷, Bella Madan, MD^8*, Michael Laffan, DM, Tiến sĩ⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, MD, Pharm D¹¹, Sheng-Chieh Chou, MD, PhD^{12 *}, Susan Shapiro, MD, Tiến sĩ^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, MD^{16 *}, Michael Wang, MD¹⁷, Phím Nigel S¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, Tiến sĩ^{19,20 *}, Emily Symington, MD^{21 *}, Adebayo Lawal, MD, ThS, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, MD^{22 *}, Konstantia-Maria Chaosystem, Tiến sĩ^{22 *}, Divya B Reddy, MD^{22 *}, Hua Yu, Tiến sĩ^{22 *}, Wing Yen Wong, MD^{22 *}, Tara M Robinson, MD, Tiến sĩ^{22 *}và Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹Khoa Nhi và Bệnh lý, Đại học Michigan, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Khoa Nội, Trường Khoa học Y tế, Đại học Campinas, Campinas, Brazil
³Trung tâm Hemophilia Quốc gia và Viện Nghiên cứu Amalia Biron về Huyết khối và Cân bằng Haemostasis, Trung tâm Y tế Sheba, Tel Hashomer, Đại học Tel Aviv, Tel Aviv, Israel
⁴Trung tâm Chảy máu và Rối loạn đông máu, Trung tâm Y tế Đại học Minnesota, Minneapolis, MN
⁵Đại học Queensland, Brisbane, QLD, Úc
⁶Queensland Haemophilia Center, Dịch vụ Chăm sóc Ung thư, Bệnh viện Phụ nữ và Hoàng gia Brisbane, Brisbane, QLD, Úc
⁷Đại học California San Fransico, San Francisco, CA
⁸Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, London, United Kingdom
⁹Trung tâm Huyết học, Khoa Y, Đại học Hoàng gia Luân Đôn, Luân Đôn, Vương quốc Anh
¹⁰Trung tâm Điều trị Hemophilia Chỉnh hình, Los Angeles, CA
¹¹Khoa y học phân tử, Viện nghiên cứu Scripps, La Jolla, CA
¹²Khoa Huyết học, Khoa Nội, Bệnh viện Đại học Quốc gia Đài Loan, Đài Bắc, Đài Loan
¹³Khoa Y khoa Radcliffe, Đại học Oxford, Oxford, Vương quốc Anh
¹⁴Bệnh viện Đại học Oxford Ủy thác Quỹ Dịch vụ Y tế Quốc gia, Oxford, Vương quốc Anh
¹⁵Viện Nghiên cứu Y tế Quốc gia, Trung tâm Nghiên cứu Y sinh Oxford, Oxford, Vương quốc Anh
¹⁶Trung tâm Điều trị Hemophilia, Bệnh viện Nhi đồng Toàn quốc và Đại học Y khoa Đại học Bang Ohio, Columbus, OH
¹⁷Trung tâm Hemophilia và Huyết khối, Cơ sở Y tế Đại học Colorado Anschutz, Aurora, CO
¹⁸Trung tâm Nghiên cứu Máu UNC, Đại học Bắc Carolina tại Chapel Hill, Chapel Hill, NC
¹⁹Khoa Nhi, Trường Y Đại học Indiana, Trung tâm Nghiên cứu Nhi khoa IUPUI-Wells, Indianapolis, IN
²⁰Phòng thí nghiệm Glycobiology, Viện Miễn dịch học và Liệu pháp Thực nghiệm Hirszfeld, Wroclaw, Ba Lan
²¹Bệnh viện Đại học Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Vương quốc Anh
²²Công ty dược phẩm BioMarin, Novato, CA

Điểm dữ liệu chính

Giai đoạn 3 thiết kế nghiên cứu GENEr8-1
ABR ở những người tham gia bị chảy máu được điều trị sau chuyển tiếp (n = 22)

Giai đoạn 3 thiết kế nghiên cứu GENEr8-1

Kết quả từ nghiên cứu GENEr3-8 pha 1 được phân tích về mối quan hệ giữa hoạt động FVIII có nguồn gốc chuyển gen và chảy máu. Trong tổng số người tham gia nghiên cứu (N = 134), phân tích này bao gồm một nhóm nhỏ bệnh nhân đã trải qua ≥ 1 lần chảy máu được điều trị trong giai đoạn sau chuyển tiếp, bắt đầu 1 tháng sau khi kết thúc giai đoạn hậu dự phòng sau đó truyền gen chuyển.

ABR ở những người tham gia bị chảy máu được điều trị sau chuyển tiếp (n = 22)

Trong tổng số 134 người tham gia nghiên cứu GENEr8-1, 22 (16%) đã trải qua ít nhất 1 lần chảy máu được điều trị trong giai đoạn sau chuyển tiếp. ABR được hiển thị cho những người tham gia này đối với đường cơ sở trước khi truyền và sau khi truyền, giai đoạn nghiên cứu sau điều trị dự phòng. So với ban đầu, 15 người tham gia có ABR giảm, 2 người tăng ABR <1 (mũi tên đen) và 5 người tăng ABR> 1 (mũi tên cam).