Giai đoạn I / II Thử nghiệm SPK-8011: Biểu hiện FVIII ổn định và bền bỉ trong> 2 năm với sự cải thiện đáng kể ABR trong nhóm liều ban đầu Sau chuyển gen FVIII qua trung gian AAV cho bệnh Hemophilia A
Điểm nổi bật từ Đại hội ảo ISTH 2020

Giai đoạn I / II Thử nghiệm SPK-8011: Biểu hiện FVIII ổn định và bền bỉ trong> 2 năm với sự cải thiện đáng kể ABR trong nhóm liều ban đầu Sau chuyển gen FVIII qua trung gian AAV cho bệnh Hemophilia A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Cao6

1Bệnh viện nhi Philadelphia, Philadelphia, Hoa Kỳ

2Trường Y Perelman thuộc Đại học Pennsylvania, Philadelphia, Hoa Kỳ

3Trung tâm Y tế Milton S. Hershey của Đại học Bang Pennsylvania, Hershey, Hoa Kỳ

4Trung tâm Y tế Đại học Pittsburgh và Trung tâm Hemophilia Tây Pennsylvania, Khoa Y, Pittsburgh, Hoa Kỳ

5Trung tâm Y học nâng cao Mississippi, Madison, Hoa Kỳ

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Hoa Kỳ

Điểm dữ liệu chính

Thử nghiệm pha 1/2 được thiết kế cho SPK-8011 bao gồm bệnh nhân được truyền 1 trong 3 liều vector: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) và 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Bệnh nhân đủ điều kiện là nam giới trưởng thành có bệnh ưa chảy máu A từ trung bình (n = 1) đến nặng (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), mức độ kháng thể trung hòa với capsid LK03 thấp đến không thể phát hiện và tiếp xúc với yếu tố này trong hơn 150 ngày với không có tiền sử dùng thuốc ức chế. Bệnh nhân được theo dõi chặt chẽ trong 1 năm, với kế hoạch theo dõi dài hạn lên đến 4 năm.

Trong số 14 bệnh nhân được truyền SPK-8011, 2 bệnh nhân được truyền với liều cao nhất (2e12) không duy trì được biểu hiện ổn định của FVIII. 12 bệnh nhân có biểu hiện ổn định đã giảm 91% các trường hợp chảy máu và giảm 96% việc sử dụng các yếu tố (không hiển thị).

Dựa trên xét nghiệm một giai đoạn, biểu hiện của FVIII đối với bệnh nhân trong nhóm thuần tập liều thấp (5e11, người tham gia 1 và 2 trong biểu đồ) và nhóm thuần tập liều trung bình (1e12, người tham gia 3-5 trong biểu đồ) là từ 5% đến 25% trong thời gian dài. -thời gian theo dõi hàng kỳ từ 2 đến 3.3 năm.

NỘI DUNG LIÊN QUAN

Hội thảo trên web tương tác