Phân tích tích hợp AAV sau khi theo dõi lâu dài trong bệnh Hemophilia Một con chó tiết lộ hậu quả di truyền của chỉnh sửa gen qua trung gian AAV
Điểm nổi bật từ Hội nghị thường niên lần thứ 23 ASGCT

Phân tích tích hợp AAV sau khi theo dõi lâu dài trong bệnh Hemophilia Một con chó tiết lộ hậu quả di truyền của chỉnh sửa gen qua trung gian AAV

John K. Everett1, Giang N. Nguyễn2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Gỗ Christian2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Khoa Vi sinh, Trường Y Perelman, Đại học Pennsylvania, Philadelphia, PA

2Trung tâm Trị liệu Tế bào và Phân tử Raymond G. Perelman, Bệnh viện Nhi đồng Philadelphia, Philadelphia, PA

3Khoa Bệnh học và Phòng thí nghiệm Y học, Đại học Bắc Carolina, Chapel Hill, NC

4Viện Y học Di truyền, Trường Y khoa Johns Hopkins, Baltimore, MD

5Khoa Nhi, Trường Y Perelman, Đại học Pennsylvania, Philadelphia, PA

Điểm dữ liệu chính

Nghiên cứu này liên quan đến việc theo dõi lâu dài (tối đa 10 năm) 9 bệnh nhân mắc bệnh Hemophilia Một con chó được điều trị bằng liệu pháp gen chó FVIII (cFVIII). Gen cFVIII được chuyển đến chó HA sử dụng AAV8 hoặc AAV9 bằng hai phương pháp phân phối: phân phối hai chuỗi đồng phân phối chuỗi nặng và chuỗi nhẹ trong 2 vectơ riêng biệt hoặc cFVIII đã xóa miền B trong một vectơ AAV8.

Số lượng bản sao vector và phân tích trang web mục tiêu tích hợp đã chứng minh các bản sao được mở rộng với các phân tử AAV tích hợp, bao gồm một bản sao có chứa một vectơ nguyên vẹn. Không có con chó nào chứng minh bằng chứng về khối u, cho thấy sự kiện mở rộng và tích hợp vô tính không liên quan đến khối u ác tính.

NỘI DUNG LIÊN QUAN