Phát triển một Vector AAV3 ứng cử viên lâm sàng cho liệu pháp gen của Hemophilia B
Điểm nổi bật từ Hội nghị thường niên lần thứ 23 ASGCT

Phát triển một Vector AAV3 ứng cử viên lâm sàng cho liệu pháp gen của Hemophilia B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W.2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Warner Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Khoa Nhi, Đại học Emory, Atlanta, GA

2Khoa Nhi, Đại học Y khoa Indiana, Indianapolis, IN

3Kỹ thuật di truyền, Đại học Fudan, Thượng Hải, Trung Quốc

4Huyết học, Đại học Y Christian, Vellore, Ấn Độ

5Khoa Nhi, Đại học Florida, Gainesville, FL

Điểm dữ liệu chính

So sánh cấu trúc của băng cassette FIX được sử dụng trong thử nghiệm lâm sàng thành công đầu tiên đối với bệnh Hemophilia B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, màu đỏ) và được sử dụng trong các nghiên cứu hiện tại (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, màu xanh). Tối ưu hóa trình khởi chạy từ LP1 sang HSh-TTR dẫn đến tăng gấp 2-3 lần biểu thức và tối ưu hóa mã hóa cho biến thể Padua tạo ra biểu thức tăng gấp 3-3-8, dẫn đến biểu hiện tăng tổng thể 40-50 gập lại.

Kết quả từ các bệnh nhân có hoặc không có chu kỳ DFPP liên tiếp bằng cách sử dụng xét nghiệm ức chế tải nạp luciferase sáng (BL-TIA). Các chu kỳ liên tiếp có hiệu quả hơn các chu kỳ không liên tiếp trong việc giảm các hiệu giá Nab. Phân tích hồi quy dự đoán rằng 5 chu kỳ sẽ làm giảm 3% hiệu giá AAVS94 NAb bắt đầu, cho phép điều trị 60% bệnh nhân.

NỘI DUNG LIÊN QUAN