Phagocytosis được bảo vệ bằng thực vật Vectơ cải thiện liệu pháp gen gan ở linh trưởng Nonhuman

Phagocytosis được bảo vệ bằng thực vật Vectơ cải thiện liệu pháp gen gan ở linh trưởng Nonhuman

Science Translational Medicine (05/22/19) Tập. 11, số 493 Milani, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; et al.

Một loại liệu pháp gen vec tơ lentivirus mới (LV) đang cho thấy sự hứa hẹn trong điều trị bệnh Hemophilia. Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu LV để xác định xem họ có thể giải quyết giới hạn tiềm năng với các vec tơ virus liên quan đến adeno (AAV) hay không, cụ thể là miễn dịch từ trước đối với AAV trong một phần lớn dân số. LV hấp dẫn bởi vì tiềm năng biểu hiện gen chuyển ổn định và tỷ lệ miễn dịch virus từ trước ở người thấp. Tuy nhiên, các nghiên cứu tiền lâm sàng trước đây về quản trị LV toàn thân ở chó cầm máu đã báo cáo độc tính cấp tính nhẹ và hiệu quả tải nạp thấp. Những kết quả này được cho là kết quả của sự thanh thải nhanh chóng bởi các thực bào chuyên nghiệp gan và lách, được chuyển thành kích hoạt miễn dịch bẩm sinh. Giờ đây, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng chất ức chế thực bào của người CD47, khi được tích hợp vào màng tế bào LV, đã giúp bảo vệ LV khỏi sự hấp thu của các thực bào chuyên nghiệp và cảm giác miễn dịch bẩm sinh. Khi tiêm tĩnh mạch ở các loài linh trưởng không phải người, LV được bảo vệ thực bào đã chứng minh việc nhắm mục tiêu gan và lách chọn lọc và chuyển gen tế bào gan tốt hơn so với LV của cha mẹ. Ngoài ra, kháng nguyên hFactor IX và hoạt tính hFIX đo được trong huyết tương cao hơn với LV được che chắn so với LV của cha mẹ và không có bằng chứng về độc tính.

Web Link