Kết quả dài hạn về bộ gen vectơ và khả năng sinh miễn dịch của chuyển gen AAV FVIII trong mô hình chó mắc bệnh máu khó đông
Điểm nổi bật từ Đại hội ảo ISTH 2020

Kết quả dài hạn về bộ gen vectơ và khả năng sinh miễn dịch của chuyển gen AAV FVIII trong mô hình chó mắc bệnh máu khó đông

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B.Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Khoa Bệnh lý và Y học Phân tử, Đại học Queen, Kingston, Ontario, Canada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, Hoa Kỳ.

3Dịch vụ Chăm sóc Động vật, Đại học Queen, Kingston, Ontario, Canada.

Điểm dữ liệu chính

Không có sự khác biệt đáng kể nào trong FVIII: C với thời gian ở những con vật đáp ứng với điều trị (n = 6).

Sơ đồ tóm tắt hoạt động của FVIII ở 8 con chó được truyền nhiễm AAV-FVIII AAV của chó đã xóa miền B (AAV-cFVIII). Hoạt động của FVIII được đo trong các mẫu huyết tương bảo quản lạnh bằng cách sử dụng cả xét nghiệm một giai đoạn (OSA) và xét nghiệm tạo màu (CSA), với huyết tương bình thường được gộp chung làm tiêu chuẩn. Biểu hiện FVIII có nguồn gốc từ gan liên tục, ổn định được thấy> 10 năm sau khi truyền AAV-BDD-cFVIII duy nhất ở 6 trong số 8 động vật. Bảng so sánh kết quả của OSA và CSA, cho thấy các giá trị cao hơn của OSA như đã thấy trong các nghiên cứu trên người. Tại các đánh giá 9-12 tuổi đối với 6 con chó đã trả lời, hoạt động FVIII: C dao động từ 1.7% -8.6% (CSA) và 4.4% -14.9% (OSA).

Biểu đồ đại diện cho thấy sự hiện diện của các kháng thể trung hòa (NAb) cho một con chó được truyền AAV2 (vàng), AAV6 (hồng) và AAV8 (xanh lá cây). Không có kháng thể trung hòa capsid ban đầu nào được phát hiện ở những con chó đối chứng không được điều trị (n = 11). Một số phản ứng chéo đã được quan sát thấy đối với capsid không dùng liều lượng ở động vật được điều trị và không có phản ứng đáng kể nào được quan sát đối với AAV5 tại bất kỳ thời điểm nào được kiểm tra. Mặc dù hiệu giá NAb giảm theo thời gian, hoạt động đáng kể của NAb vẫn duy trì vào cuối nghiên cứu, có khả năng ngăn ngừa sự khử màu với cùng một kiểu huyết thanh AAV.

NỘI DUNG LIÊN QUAN