Hiệu quả và độ an toàn của việc chuyển gen virus liên quan đến Valoctocogene Roxaparvovec Adeno đối với bệnh ưa chảy máu nặng A: Kết quả từ thử nghiệm GENEr3-8 pha 1

Điểm nổi bật từ Đại hội ISTH 2021

Hiệu quả và độ an toàn của việc chuyển gen virus liên quan đến Valoctocogene Roxaparvovec Adeno đối với bệnh ưa chảy máu nặng A: Kết quả từ thử nghiệm GENEr3-8 pha 1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Ống¹¹, B. Madan¹², NS Key¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, Nhóm dùng thử GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Khoa Nội, Trường Khoa học Y tế, Đại học Campinas, Campinas, Brazil

²Trung tâm Chăm sóc Toàn diện Hemophilia, Bệnh viện Học thuật Charlotte Maxeke Johannesburg, Đại học Witwatersrand và NHLS, Johannesburg, Nam Phi

³Barts và Trường Y khoa và Nha khoa Luân Đôn, Luân Đôn, Vương quốc Anh

⁴Trung tâm Điều trị Hemophilia, Đại học California Davis, Sacramento, Hoa Kỳ

⁵Đại học California, San Francisco, Hoa Kỳ

⁶Trung tâm Huyết học, Đại học Hoàng gia Luân Đôn, Luân Đôn, Vương quốc Anh

⁷Bệnh viện Đại học Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Vương quốc Anh

⁸Trung tâm Điều trị Hemophilia Chỉnh hình, Los Angeles, Hoa Kỳ

⁹Trung tâm Bệnh hiếm gặp và Hemophilia, Bệnh viện Đa khoa Cựu chiến binh Đài Trung, Đài Trung, Đài Loan, Tỉnh của Trung Quốc

¹⁰Khoa Y học Mạch máu và Cầm máu và Trung tâm Bệnh máu khó đông, Bệnh viện Đại học Leuven, Leuven, Bỉ

¹¹Khoa Nhi và Bệnh học, Đại học Michigan, Ann Arbor, Hoa Kỳ

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, London, United Kingdom

¹³Trung tâm Nghiên cứu Máu UNC, Đại học Bắc Carolina, Chapel Hill, Hoa Kỳ

¹⁴Tư vấn độc lập, La Jolla, Hoa Kỳ

¹⁵Hội Haemophilia Ireland, Dublin, Ireland

¹⁶Cao đẳng Trinity, Dublin, Ireland

¹⁷Khoa Nhi, Trường Y Đại học Indiana, Trung tâm Nghiên cứu Nhi khoa IUPUI-Wells, Indianapolis, Hoa Kỳ

¹⁸Phòng thí nghiệm Glycobiology, Viện Miễn dịch học và Liệu pháp Thực nghiệm Hirszfeld, Wroclaw, Ba Lan

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Hoa Kỳ

Điểm dữ liệu chính

Hoạt động FVIII trong 52 tuần trong dân số mITT

Hoạt động của FVIII bằng cách sử dụng xét nghiệm sinh sắc tố cho bệnh nhân (N = 132) trong thử nghiệm GENEr3-8 pha 1 được điều trị bằng một lần truyền valoctocogene roxaparvovec (6 x 10¹³ vg / kg). Ở tuần 49–52, thay đổi trung bình (KTC 95%) so với ban đầu trong hoạt động FVIII là 41.9 (34.1–49.7) IU / dL (P <0.001) và thay đổi trung bình (Q1, Q3) so với ban đầu là 22.9 (10.9, 61.3 ) IU / dL.

Tỷ lệ chảy máu hàng năm (ABR, bảng bên trái) và số lần truyền FVIII / năm (bảng bên phải) cho dân số di chuyển qua (n = 112) trong thử nghiệm GENEr8-1. Đối với ABR, sự thay đổi trung bình (KTC 95%) là giảm 4.1 (-5.3 xuống -2.8) biến cố chảy máu được điều trị / năm, giảm 83.8% so với ban đầu. Sự thay đổi trung bình về lượng dịch truyền / năm là 134 (-144 đến -124), giảm 98.6% so với ban đầu. Sau khi tiêm truyền được xác định là bắt đầu sau tuần thứ 4.