Nghiên cứu theo dõi bốn năm đầu tiên của con người về hiệu quả và an toàn trị liệu lâu dài: Liệu pháp gen AAV với Valoctocogene Roxaparvovec cho bệnh Haemophilia A nghiêm trọng

Nghiên cứu theo dõi bốn năm đầu tiên của con người về hiệu quả và an toàn trị liệu lâu dài: Liệu pháp gen AAV với Valoctocogene Roxaparvovec cho bệnh Haemophilia A nghiêm trọng
Điểm nổi bật từ Hội nghị thượng đỉnh ảo WFH 2020

Nghiên cứu theo dõi bốn năm đầu tiên của con người về hiệu quả và an toàn trị liệu lâu dài: Liệu pháp gen AAV với Valoctocogene Roxaparvovec cho bệnh Haemophilia A nghiêm trọng

K. John Pasi, MB, ChB, Tiến sĩ, FRCP, FRCPath, FRCPCH1C & ocirc; ng; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2C & ocirc; ng; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, Tiến sĩ, FRCP, FRCPath4C & ocirc; ng; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5C & ocirc; ng; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6C & ocirc; ng; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, tiến sĩ3; Mingjin Li, ThS3C & ocirc; ng; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, Tiến sĩ8; Cánh Yến, MD3

1Barts và Trường Y và Nha khoa Luân Đôn, London, Vương quốc Anh

2Bệnh viện Đại học Southampton, Southampton, Vương quốc Anh

3Công ty dược phẩm BioMarin, Novato, CA, Hoa Kỳ

4Đại học Bệnh viện Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, UK

5Đại học Cambridge Bệnh viện NHS Foundation Trust, Cambridge, UK

6Quỹ tín thác NHS của Guy & St. Thomas, London, Vương quốc Anh

7Trung tâm huyết học, Đại học Hoàng gia Luân Đôn, Luân Đôn, Vương quốc Anh.

8Tư vấn, La Jolla, CA, Hoa Kỳ

Điểm dữ liệu chính

Sơ đồ bên trái này tóm tắt liều dùng đoàn hệ cho BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). 2 bệnh nhân ở liều thấp nhất (6 x 1012 và 2 x 1013 vg / kg) không chứng minh đủ biểu hiện FVIII. Kết quả nghiên cứu được xem xét cho 13 bệnh nhân trong 2 đoàn hệ liều cao hơn: 7 tại 6 x 1013 vg / kg (6E13) và 6 ở 4 x 1013 vg / kg (4E13). Đặc điểm cơ bản cho tất cả 15 bệnh nhân được hiển thị ở phía bên phải. Đáng chú ý, 14 trong số 15 bệnh nhân đang điều trị dự phòng lúc ban đầu, với tỷ lệ chảy máu trung bình hàng năm (ABR) là 6.5.

Các bệnh nhân trong cả hai đoàn hệ liều đã cho thấy sự giảm đáng kể ABR đã được duy trì đến 4 năm sau khi truyền trong đoàn hệ 6E13 và 3 năm trong đoàn hệ 4E13. ABR tích lũy trung bình đã giảm 95% xuống còn 0.8 trong đoàn hệ 6E13 và giảm 93% xuống còn 0.9 trong đoàn hệ 4E13. Không có chảy máu tự phát trong năm 4 cho 6 trong số 7 người tham gia đoàn hệ 6E13 và năm 3 cho 5 trong số 6 người tham gia đoàn hệ 4E13. Tất cả những người tham gia vẫn không được điều trị dự phòng FVIII.

Các bệnh nhân trong 2 đoàn hệ liều (6E13 màu xanh lá cây, 4E13 màu vàng) đã chứng minh sự phụ thuộc vào liều, duy trì mức tăng hoạt động FVIII trong thời gian lên tới 208 tuần trong đoàn hệ 6E13 và 156 tuần trong đoàn hệ 4E13 (dựa trên xét nghiệm nhiễm sắc thể). Mức FVIII trung bình thường cao hơn đối với nhóm thuần tập liều cao hơn (n = 7), đạt đỉnh 70% -80% trong các tuần từ 16 đến 52, sau đó là sự suy giảm chậm. Nồng độ FVIII trung bình trong đoàn hệ liều thấp hơn (n = 6) đạt đỉnh 20% -30% so với cùng kỳ, cũng kéo theo sự suy giảm chậm.

NỘI DUNG LIÊN QUAN

Hình ảnh

Please enable the javascript to submit this form

Được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ giáo dục từ Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics và uniQure, Inc.

SSL thiết yếu