Đặc điểm của Vectơ vi rút liên quan với Adeno Sự tồn tại sau khi theo dõi lâu dài trong mô hình chó Haemophilia
Những điểm nổi bật từ Đại hội thường niên lần thứ 14 của EAHAD

Đặc điểm của Vectơ vi rút liên quan với Adeno Sự tồn tại sau khi theo dõi lâu dài trong mô hình chó Haemophilia

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Khoa bệnh lý và y học phân tử, Đại học Queen, Kingston, Canada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Hoa Kỳ

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Đức

4Dịch vụ chăm sóc động vật, Đại học Queen, Kingston, Canada

Điểm dữ liệu chính

Sự khác biệt trong gan trong phân phối DNA AAV-FVIII

Trong nghiên cứu này, 8 con chó được điều trị bằng cấu trúc FVIII AAV chó đã xóa miền B. Sau thời gian theo dõi trung bình 10.8 năm, mức FVIII trung bình ổn định là 5.7% được thấy ở những con chó đáp ứng (n = 6). DNA AAV-FVIII được phát hiện trong gan của tất cả các con chó bất kể phản ứng điều trị của chúng. Biểu đồ trên cho thấy số bản sao AAV-FVIII từ nhiều mẫu / vùng gan. Một số con chó đã chứng minh số lượng bản sao AAV-FVIII tương tự (ví dụ ELI & FLO) bất kể khu vực được nghiên cứu, trong khi ở những con khác (ví dụ: JUN), có sự khác biệt rõ rệt hơn.

Các sự kiện tích hợp chủ yếu xảy ra ở các vùng không mã hóa của bộ gen Canine
Bảng bên trái hiển thị liều lượng, mức FVIII cuối cùng và số lượng vị trí tích hợp (IS) cho 8 con chó được đưa vào nghiên cứu (mã màu trong cột liều lượng đại diện cho kiểu huyết thanh AAV, màu vàng = AAV2, màu hồng = AAV6 và màu lục lam = AAV8. * = chó không trả lời). Tần số tích hợp trung bình là 9.55e-4 IS / tế bào, với phần lớn (93.8%) IS xuất hiện ở các vùng liên gen của bộ gen chó. Các trang web tích hợp phổ biến nhất (CIS) gần KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, giống chymostrypsinogen B1 và ​​albumin. Biểu đồ bên phải cho thấy sự phân bố tương đối của IS cho mỗi loài động vật. Mặc dù các sự kiện tích hợp xảy ra ở tất cả các động vật, không có khối u gan nào được tìm thấy sau khi khám nghiệm tử thi.

NỘI DUNG LIÊN QUAN