Phá vỡ khả năng dung nạp gen chuyển qua ức chế miễn dịch

Phá vỡ khả năng dung nạp gen chuyển qua ức chế miễn dịch
Điểm nổi bật từ Hội thảo lần thứ 16 của NHF về Công nghệ mới và Chuyển gen cho bệnh Hemophilia

Phá vỡ khả năng dung nạp gen chuyển qua ức chế miễn dịch

Valder R. Arruda, MD, Tiến sĩ
Phó giáo sư nhi khoa
Trường Y Perelman, Đại học Pennsylvania
Trung tâm Trị liệu Tế bào và Phân tử (CCMT)
Bệnh viện nhi Philadelphia

Điểm dữ liệu chính

Thời gian sử dụng ATG và đáp ứng miễn dịch với gen chuyển

Các nghiên cứu trên động vật linh trưởng không phải người (NHP), được xử lý trước bằng mycophenolate mofetil (MMF) bắt đầu 1 tuần trước khi sử dụng vector và rapamycin bắt đầu ngày sử dụng vector, đã chứng minh rằng việc sử dụng ức chế miễn dịch tế bào T (với globulin kháng thymocyte ở thỏ, rATG) đồng thời với vectơ AAV dẫn đến phát triển kháng thể FIX và tăng tỷ lệ Th17 / Treg (bảng bên trái) trong khi sử dụng ATG 5 tuần sau vectơ AAV dẫn đến không có kháng thể FIX và tỷ lệ Th17 / Treg thấp hơn (bảng bên phải).

Tóm tắt: thời gian và / hoặc tế bào bạch huyết suy giảm mục tiêu cụ thể

Để tóm tắt loạt nghiên cứu này, ức chế miễn dịch với mức giảm tối thiểu tế bào Treg là tối ưu để đảm bảo khả năng dung nạp miễn dịch qua trung gian gan đối với biểu hiện gen chuyển FIX. Trong NHPs, tiền xử lý với MMF và rapamycin, sau đó là dùng rATG chậm trễ có thể cung cấp khả năng dung nạp miễn dịch bền vững trong khi rATG hoặc daclizumab được sử dụng tại thời điểm truyền vector thì không.

NỘI DUNG LIÊN QUAN

Hội thảo trên web tương tác
Hình ảnh

Please enable the javascript to submit this form

Được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ giáo dục từ Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics và uniQure, Inc.

SSL thiết yếu