Yếu tố IX Biểu hiện Trong phạm vi Bình thường Ngăn ngừa Chảy máu Tự nhiên Yêu cầu Điều trị Sau Liệu pháp Gen FLT180a ở Bệnh nhân Hemophilia B nghiêm trọng: Nghiên cứu theo dõi dài hạn của Chương trình B-Amaze

Những điểm nổi bật từ Hội nghị thường niên ASH lần thứ 63

Yếu tố IX Biểu hiện Trong phạm vi Bình thường Ngăn ngừa Chảy máu Tự nhiên Yêu cầu Điều trị Sau Liệu pháp Gen FLT180a ở Bệnh nhân Hemophilia B nghiêm trọng: Nghiên cứu theo dõi dài hạn của Chương trình B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate nói chuyện⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹và Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Haemophilia và Trung tâm Huyết khối, Bệnh viện Royal Free, London, Vương quốc Anh
²Đại học Cao đẳng Luân Đôn, Luân Đôn, Vương quốc Anh
³Bệnh viện Đại học Oxford, Oxford, Vương quốc Anh
⁴Đại học Oxford, Oxford, Vương quốc Anh
⁵Đại học Sheffield, Sheffield, Vương quốc Anh
⁶Bệnh viện Kent và Canterbury, Canterbury, Vương quốc Anh
⁷Bệnh viện Đại học Southampton, Southampton, Vương quốc Anh
⁸Bệnh viện Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Trung tâm đông máu và huyết khối, Guy's và St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Vương quốc Anh
¹⁰Bệnh viện nghiên cứu nhi đồng St Jude, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Vương quốc Anh

Điểm dữ liệu chính

Thiết kế liều lượng thích ứng cho B-AMAZE
Đáp ứng FIX phụ thuộc vào liều lượng đối với điều trị

Thiết kế liều lượng thích ứng cho B-AMAZE

Thiết kế nghiên cứu cho nghiên cứu B-AMAZE bao gồm một định dạng thích ứng để tạo điều kiện xác định liều tối ưu của vectơ FLT180a AAV sẽ tạo ra mức FIX ổn định từ 50-150% mức bình thường ở những bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông B từ trung bình đến nặng trên một Thời gian học 26 tuần. Thiết kế nghiên cứu cũng bao gồm ức chế miễn dịch dự phòng bằng prednisolone để giảm thiểu viêm nhiễm. Tacrolimus đã được thêm vào phác đồ dự phòng cho nhóm thuần tập liều 4.

Đáp ứng FIX phụ thuộc vào liều lượng đối với điều trị

Phản ứng FIX ở 10 người tham gia và 4 nhóm thuần tập liều cho B-AMAZE cho thấy sự phụ thuộc vào liều lượng. Thời gian theo dõi (phạm vi) trung bình là 27.2 (19.1–42.4) tháng. Chín trong số mười người tham gia không được điều trị dự phòng FIX sau khi điều trị bằng FLT180a. Một bệnh nhân mất biểu hiện FIX sau khi bị viêm nhiễm. Trong số 9 người tham gia có biểu hiện kéo dài, 1 người bị chảy máu do chấn thương cần truyền FIX và không có trường hợp chảy máu tự phát nào cần truyền FIX.