Một biến thể của yếu tố VIII với việc loại bỏ vị trí N-glycosyl hóa ở 2118 Giảm đáp ứng miễn dịch chống FVIII trong liệu pháp gen Điều trị bệnh máu khó đông ở chuột
Những điểm nổi bật từ Hội nghị thường niên lần thứ 25 của ASGCT

Một biến thể của yếu tố VIII với việc loại bỏ vị trí N-glycosyl hóa ở 2118 Giảm đáp ứng miễn dịch chống FVIII trong liệu pháp gen Điều trị bệnh máu khó đông ở chuột

Trình bày bởi: Carol H. Miao, MD, Viện Nghiên cứu Trẻ em Seattle, Seattle, Washington, Hoa Kỳ

Carol H. Miêu1,4, Mạnh-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Tiểu Hòa Cai1, Ting-Yen Chao1, Lôi Lệ2, Vệ Đông Tiêu3, Barbara A. Konkle4

1Viện nghiên cứu trẻ em Seattle, Seattle, WA
2Đại học bang Georgia, Atlanta, GA
3Đại học Indiana, Indianapolis, IN
4Đại học Washington, Seattle, WA

Điểm dữ liệu chính

Sự phát triển chất ức chế sau khi truyền WT-BDD-FVIII và các biến thể FVIII đột biến

Bệnh máu khó đông Một con chuột được tiêm thủy động lực học với plasmid mã hóa các biến thể FVIII đột biến và WT BDD-FVIII, tương ứng. Thử thách thứ hai được thực hiện thông qua tiêm thủy động lực học ở tất cả các nhóm vào Ngày 86. (A) Từ trái sang phải, plasmid kiểu hoang dã (WT) -BDD-FVIII được sử dụng để gây đột biến từ N đến Q, kết quả là cấu trúc biến thể FVIII được sử dụng cho in vivo liệu pháp gen và đáp ứng kháng thể FVIII tương đối. (B) Mức độ IgG đặc hiệu cho FVIII được phân tích bằng ELISA sau các thử thách plasmid thứ nhất và thứ hai. Các phản ứng miễn dịch chống FVIII đã giảm đáng kể ở những con chuột được điều trị bằng plasmid mang biến thể FVIII N2118Q.

Tăng sinh tế bào T CD4 để đáp ứng với việc chồng chéo các peptit đã được Mannosyl hóa chồng chéo

(A) Các peptit chồng chéo xung quanh vị trí N2118, có chiều dài 15 axit amin, được tổng hợp với các phần đính Man6GlcNAc2 của mannose glycan cao. (B) Mức độ tăng sinh tế bào T CD4 + được đo theo phản ứng với các peptit được mannosyl hóa MP1 (bảng điều khiển bên trái), MP2 (bảng điều khiển giữa) và MP3 (bảng điều khiển bên phải) và các đối tác không glycosyl hóa của chúng (NGP1, NGP2 và NGP3). Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình với độ lệch chuẩn từ ba thử nghiệm riêng biệt (**P <0.01, ***P <0.001).

NỘI DUNG LIÊN QUAN

Hội thảo trên web tương tác
Hình ảnh

Please enable the javascript to submit this form

Được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ giáo dục từ Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics và uniQure, Inc.

SSL thiết yếu