فیکٹر IX پڈوا (R338L) کی ہائپریکیٹیٹی فیکٹر VIIIa Cofactor سرگرمی پر منحصر ہے

فیکٹر IX پڈوا (R338L) کی ہائپریکیٹیٹی فیکٹر VIIIa Cofactor سرگرمی پر منحصر ہے

جے سی آئی انوائٹ (06/20/2019) جلد 4 ، نمبر 12. سیمیلسن جونز ، بینجمن جے۔ فن ، جوناتھن ڈی؛ جارج ، لنڈسے اے؛ ET رحمہ اللہ تعالی.

ہائپوفیلیا بی کے مریضوں کے لئے ایک سے زیادہ ایڈینو سے وابستہ وائرل (اے اے وی) ویکٹر جگر کے ہدایت کردہ جین تھراپی ٹرائلز میں ہائپریٹیو عنصر IX پڈوا متغیر (FIX-R338L) کی جانچ کی جارہی ہے۔ اس اعلی مخصوص سرگرمی کی مختلف حالت میں ویکٹر کی خوراک کم کرنے کی اجازت مل سکتی ہے۔ FIX-WT سے متعلق اور AAV سے متعلق ہیپاٹوٹوکسائٹی کے امکانات کو کم کرتا ہے ، جبکہ اب بھی طبی فائدہ فراہم کرتا ہے۔ تاہم ، کیونکہ اس متغیر کی hyperactivity کے حیاتیاتی کیمیائی طریقہ کار کی اچھی طرح سے وضاحت نہیں کی گئی ہے ، لہذا غیر منظم شدہ جمود سے متعلق حفاظتی سوالات اور تھرومبوٹک پیچیدگیوں کے امکانات موجود ہیں۔ مصنفین نے انزیمیٹک اور جمنے کی سرگرمی ، ایکٹیویشن ، غیر فعال کاری ، اور کوفیکٹر انحصار میں فرق کا اندازہ کرنے کے لئے FIX-WT اور FIX-R338L متغیرات کے پیوریفائڈ ریکومبینینٹ پروٹین کا موازنہ کیا۔ خالص پروٹین اور پلازما پر مبنی نظاموں کے مطالعے سے ان کے نتائج FIX-R338L اور FIX-WT کے اسی طرح کے سالماتی ضابطہ کی تجویز کرتے ہیں ، اور یہ ظاہر کرتے ہیں کہ FIX-R338L ہائپرئیکٹیٹی FVIIIa کے ساتھ بڑھی ہوئی بات چیت سے حاصل ہوتی ہے جس کے نتیجے میں تیز FX ایکٹیویشن ہوتی ہے۔ اس مختلف حالت سے وابستہ افعال کے ل F FVIIIa (FIX-WT کے نسبت سے) FIXa-R338L کی بڑھی ہوئی allosteric چالو کرنے کا طریقہ کار AAV پر مبنی کلینیکل ہیموفیلیا B جین کے تناظر میں ممکنہ تھرومبوٹک پیچیدگیوں کے حفاظتی خدشات کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ تھراپی مطالعہ.

ویب لنک