AAV5 پر مبنی جین تھراپی کے غیر کلینیکل فارماکوڈینامکس پر پہلے سے موجود استثنیٰ کا اثر

AAV5 پر مبنی جین تھراپی کے غیر کلینیکل فارماکوڈینامکس پر پہلے سے موجود استثنیٰ کا اثر

سالماتی تھراپی: طریقے اور کلینیکل ڈویلپمنٹ (06/14/19) جلد 134 ، ص 440. لانگ ، برائن آر؛ سینڈزا ، کرسٹل؛ ہالکومب ، جینیفر؛ ET رحمہ اللہ تعالی.

کلینیکل اور کلینیکل اسٹڈیز کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ اڈینو سے وابستہ وائرس (اے اے وی) کیپسڈ پروٹین پر پہلے سے موجود غیر جانبدارانہ مائپنڈوں سے اے اے وی کی ثالثی جین تھراپی کے علاج معالجہ کو محدود کیا جاسکتا ہے۔ اینٹی اے اے وی اینٹی باڈیوں اور نان اینٹی باڈی ٹرانزیکشن روکنے والوں کو مختلف شکل دینے کے لئے سائینومولگس بندروں کا استعمال کرتے ہوئے ، محققین نے اے اے وی 5 ثالثی جین ٹرانسفر اور ایف وی آئی آئ آئی ٹرانسجن اظہار کے فارماسوڈینیکس کا تجزیہ کیا جس کے علاج کے بعد ویلاکٹوکوزین روزاپرواوک کی ایک خوراک (BMN 270 ، AAV5 پر مبنی جین تھراپی ویکٹر جو B- ڈومین سے حذف شدہ انسانی FVIII [FVIII-SQ]) کو انکوڈ کرتا ہے۔ تجرباتی ڈیزائن میں AA4 کل اینٹی باڈیز (TAb) کی موجودگی یا غیر موجودگی اور / یا پتہ لگانے والے AAV5 ٹرانزیکشن انبیکشن (TI) کی بنیاد پر بندروں کے 5 مختلف گروپ شامل تھے جو سیل پر مبنی پرکھ میں طے ہوتے ہیں۔ تمام جانوروں کو BMN 270 (6.0 x 1013 vg / kg) کی ایک ہی خوراک سے دوچار کیا گیا تھا۔ اینٹی AAV5 مائپنڈوں کو غیر موثر بنانے کی موجودگی غیر دفاعی کنٹرولوں کے مقابلے میں پلازما FVIII-SQ Cmax میں تقریبا 75 فیصد کمی کے ساتھ وابستہ تھی۔ اس کے برعکس ، صرف غیر اینٹی باڈی ٹرانڈیکشن روکنے والوں کی موجودگی کنٹرول سے متعلق FVIII-SQ Cmax میں کمی کے ساتھ وابستہ نہیں تھی۔ مصنفین نے بتایا کہ متعدد جانوروں میں پہلے سے موجود غیرجانبدار AAV5 اینٹی باڈیوں والے جسم میں ٹرانسجن اظہار کی سطح ہوتی ہے جس کا موازنہ غیر مدافعتی کنٹرول جانوروں سے ہوتا ہے۔ نمونے کے چھوٹے سائز کی وجہ سے ، AAV5 اینٹی باڈی کی سطح اور پتہ لگانے والا پلازما FVIII-SQ کے لئے عام کرنے والی حد حاصل کرنا ممکن نہیں تھا۔ کلینیکل اسٹڈیز میں مزید تشخیص سے اس بات کا تعین کرنے میں مدد ملے گی کہ آیا AAV5 اینٹی باڈی کی سطح اور علاج کی افادیت کے لئے حد ہے۔

ویب لنک